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種(zhong)植(zhi)(zhi)用(yong)口(kou)腔骨(gu)(gu)填充(chong)材料(liao)(liao)(liao)(liao)一般與(yu)膜材料(liao)(liao)(liao)(liao)聯(lian)合使用(yong)，在(zai)口(kou)腔種(zhong)植(zhi)(zhi)手術中用(yong)于(yu)重建缺(que)失牙(ya)(ya)患者(zhe)口(kou)內(nei)種(zhong)植(zhi)(zhi)區(qu)的(de)牙(ya)(ya)槽骨(gu)(gu)骨(gu)(gu)組織，解決缺(que)失牙(ya)(ya)患者(zhe)口(kou)內(nei)種(zhong)植(zhi)(zhi)區(qu)水平或(huo)垂直骨(gu)(gu)量不足(zu)的(de)問題，具體包括：拔牙(ya)(ya)后、殘根拔除術后拔牙(ya)(ya)窩填充(chong)；牙(ya)(ya)槽嵴恢復；牙(ya)(ya)周疾病(bing)引起的(de)牙(ya)(ya)槽骨(gu)(gu)缺(que)損修復。本文適用(yong)于(yu)動物(wu)源性異種(zhong)骨(gu)(gu)植(zhi)(zhi)入材料(liao)(liao)(liao)(liao)，經脫(tuo)脂、脫(tuo)蛋白、煅燒等(deng)工藝制成(cheng)。對于(yu)含(han)有機植(zhi)(zhi)骨(gu)(gu)材料(liao)(liao)(liao)(liao)成(cheng)分（如(ru)膠原等(deng)）或(huo)添加有賦型(xing)劑（如(ru)羧甲纖維素鈉、透明質(zhi)酸鈉、甘油等(deng)）的(de)復合植(zhi)(zhi)骨(gu)(gu)材料(liao)(liao)(liao)(liao)、含(han)生長因子或(huo)含(han)有納米級材料(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)骨(gu)(gu)填充(chong)材料(liao)(liao)(liao)(liao)也可參考(kao)。

種植(zhi)用口腔骨填(tian)充材料的類(lei)別

種植(zhi)用口腔(qiang)骨(gu)(gu)填充材(cai)料包括天然植(zhi)骨(gu)(gu)材(cai)料和人(ren)工(gong)(gong)合成植(zhi)骨(gu)(gu)材(cai)料。天然植(zhi)骨(gu)(gu)材(cai)料包括同種異(yi)體骨(gu)(gu)、異(yi)種骨(gu)(gu)（動物(wu)(wu)源性骨(gu)(gu)）。人(ren)工(gong)(gong)合成植(zhi)骨(gu)(gu)材(cai)料包括磷(lin)酸鈣類生(sheng)物(wu)(wu)陶瓷（如(ru)羥基磷(lin)灰(hui)石、β-磷(lin)酸三鈣等(deng)）、硅鈣類生(sheng)物(wu)(wu)活性玻璃等(deng)。

種植用口腔骨填充材料的工(gong)作原理

闡述產品的原(yuan)材料（動物源性產品應明(ming)確其(qi)組織類型(xing)、取材部位、種(zhong)屬、地理(li)來源、年齡(ling)等）、結構及組成、使(shi)(shi)用(yong)方(fang)法(fa)及圖示(shi)、配(pei)合(he)使(shi)(shi)用(yong)器(qi)械等，開展產品整體/局部結構示(shi)意圖（如(ru)(ru)粉體的粒徑大小、塊體的形(xing)狀尺(chi)寸等）研究、掃描電鏡照片（如(ru)(ru)表面結構、孔隙特性）、產品降解(jie)信息（包括降解(jie)機理(li)、降解(jie)產物、預期降解(jie)時(shi)間），明(ming)確產品的交付(fu)狀態、滅菌方(fang)式、無菌有效期。

種(zhong)植用口(kou)腔骨填充材(cai)料的主(zhu)要風(feng)險

開發者(zhe)需對(dui)產(chan)品全(quan)生命周期實施風險管理(li)，開展風險管理(li)研究（參照GB/T 42062《醫(yi)療器(qi)械(xie) 風險管理(li)對(dui)醫(yi)療器(qi)械(xie)的應用(yong)》），充分(fen)識別產(chan)品的設計、原(yuan)(yuan)材料、制(zhi)造過程、產(chan)品包裝(zhuang)、滅菌、運輸、貯存、使用(yong)等(deng)產(chan)品生命周期內各個(ge)環(huan)節的安全(quan)特征，從生物(wu)學危險（源(yuan)(yuan)）、環(huan)境(jing)危險（源(yuan)(yuan)）等(deng)方面(mian)(mian)，對(dui)產(chan)品進行全(quan)面(mian)(mian)的風險分(fen)析，并詳述(shu)所采取(qu)的風險控(kong)(kong)制(zhi)措施。同時針對(dui)其作為動(dong)(dong)物(wu)源(yuan)(yuan)性(xing)材料制(zhi)成的產(chan)品，需參照《動(dong)(dong)物(wu)源(yuan)(yuan)性(xing)醫(yi)療器(qi)械(xie)注冊技術審查指導原(yuan)(yuan)則（2017年修訂版）》、GB/T 44353動(dong)(dong)物(wu)源(yuan)(yuan)醫(yi)療器(qi)械(xie)系(xi)列(lie)標準、YY/T 0771動(dong)(dong)物(wu)源(yuan)(yuan)醫(yi)療器(qi)械(xie)系(xi)列(lie)標準進行風險管理(li)控(kong)(kong)制(zhi)。

種植用口腔(qiang)骨填充(chong)材(cai)料的主要性(xing)能指(zhi)標

1物理(li)和機(ji)械性能(neng)指標(biao)

1.1 外觀。

1.2 規(gui)格(ge)裝量(liang)。對于粉狀產品，需(xu)要明確產品的(de)粒徑范圍、裝量(liang)及(ji)公(gong)差；對于塊狀、柱狀產品，需(xu)要明確其尺(chi)寸及(ji)公(gong)差，對于特殊(shu)形(xing)狀或(huo)結構所涉(she)及(ji)的(de)其他尺(chi)寸及(ji)公(gong)差要求，注(zhu)意避免出現型號規(gui)格(ge)交疊。

1.3 密度/容(rong)重。

1.4 結構特征(zheng)（如適用）。包含總孔(kong)隙率、孔(kong)徑大小、孔(kong)徑分布等。

1.5 力學(xue)性能（如適用(yong)）。對于塊狀、柱狀等具有(you)一定形狀的(de)產(chan)品(pin)，開展力學(xue)性能（如抗壓強(qiang)度(du)、各向異性等）研(yan)究。

2化學性能指標

2.1 晶(jing)相(xiang)分析（如適(shi)用）。包括(kuo)相(xiang)成分、含量、結晶(jing)度。

2.2 鈣磷原(yuan)子比。

2.3 紅外吸收光(guang)譜(pu)。

2.4 酸堿度。

2.5 水分含(han)量或干(gan)燥(zao)失(shi)重。

2.6 重(zhong)金屬（以Pb計）。

2.7 微量元(yuan)素(su)含量。包括(kuo)砷、鎘、汞(gong)、鉛等元(yuan)素(su)含量，如必要(yao)（例如工(gong)藝等環節中引入的其他元(yuan)素(su)）需開(kai)展更多的元(yuan)素(su)定量檢測(ce)。

2.8 有機相含(han)量(liang)的測定（如適用）。例(li)如：雜蛋(dan)白含(han)量(liang)、脂肪含(han)量(liang)等。

2.9 添加物或助劑殘(can)留量。

3其他指標

3.1 無菌。

3.2 環氧(yang)乙烷殘(can)留量（如適用）。

種(zhong)植用口腔(qiang)骨填充材料研究(jiu)要求

1物理(li)和機械性能研究

1.1非臨床物理(li)和機械(xie)性能(neng)研究

詳述產品技術要求中物理(li)和機械性能指(zhi)標(biao)(biao)及檢驗方法的確定依據(ju)，開(kai)展采(cai)用(yong)的原因及理(li)論基礎研(yan)究，開(kai)展涉及的研(yan)究、文(wen)獻資料和/或(huo)標(biao)(biao)準文(wen)本研(yan)究。

1.2 尺寸研究

開(kai)展(zhan)產品(pin)尺(chi)(chi)寸研(yan)(yan)究(jiu)。以粉末形(xing)式(shi)(shi)開(kai)展(zhan)的產品(pin)開(kai)展(zhan)粒(li)度及分布(bu)研(yan)(yan)究(jiu)，明確(que)(que)尺(chi)(chi)寸確(que)(que)定依(yi)據(ju)，對于含有不同粒(li)度規格的產品(pin)，詳述各規格應用(yong)(yong)場景、使(shi)用(yong)(yong)選擇依(yi)據(ju)；以塊狀(zhuang)、柱狀(zhuang)形(xing)式(shi)(shi)開(kai)展(zhan)的產品(pin)研(yan)(yan)究(jiu)，結合(he)臨床使(shi)用(yong)(yong)部(bu)位(wei)、使(shi)用(yong)(yong)方式(shi)(shi)及同類產品(pin)尺(chi)(chi)寸設計，詳述尺(chi)(chi)寸確(que)(que)定依(yi)據(ju)。

1.3結構特性研究

開展(zhan)產(chan)品孔(kong)結(jie)構(gou)(gou)形貌(mao)特征研究，包括產(chan)品宏觀、微觀形貌(mao)特征。開展(zhan)孔(kong)隙(xi)結(jie)構(gou)(gou)尺(chi)寸的研究資(zi)料，如孔(kong)徑(jing)大(da)小(xiao)、孔(kong)徑(jing)分布、孔(kong)隙(xi)率、內(nei)部(bu)連通性(xing)等(deng)。詳(xiang)述產(chan)品結(jie)構(gou)(gou)設計依據。

對于添加有(you)造孔(kong)劑(ji)的產品，開展造孔(kong)劑(ji)選(xuan)擇依據研(yan)究，明確(que)造孔(kong)劑(ji)質量控制標(biao)準和(he)用量，描述造孔(kong)劑(ji)去除的原理和(he)過(guo)程，提交造孔(kong)劑(ji)及其反應產物(wu)殘留的控制和(he)驗證(zheng)資料(liao)。

1.4力學性能研究（如(ru)適用）

對于塊狀、柱狀等具有一定形狀的產(chan)品，開展力學性能（如抗壓強(qiang)度、各向異性等）的研究(jiu)(jiu)。所提(ti)交研究(jiu)(jiu)報告需詳細列明具體試驗方法、試驗結(jie)果及(ji)結(jie)果接受依據等。

2化學/材(cai)料(liao)表征研究

2.1化(hua)學/材料性(xing)能研究綜述

詳述(shu)產品技術要求中(zhong)(zhong)化學/材料性能指標(biao)及檢驗(yan)方(fang)法的確定依據，開(kai)展采用的原因及理論基礎研(yan)(yan)究，開(kai)展涉(she)及到的研(yan)(yan)究資料、文獻(xian)資料和(he)/或(huo)(huo)標(biao)準文本研(yan)(yan)究。如果在(zai)制造過程(cheng)中(zhong)(zhong)使用了(le)溶劑、試(shi)劑或(huo)(huo)賦形劑，則需證明最終產品中(zhong)(zhong)的相(xiang)關殘留量(liang)是可接(jie)受的。必要時，依據《醫療器械(xie)已(yi)知(zhi)可瀝濾物(wu)測定方(fang)法驗(yan)證及確認注冊技術審查指導原則》，對植入(ru)(ru)物(wu)原材料及加工過程(cheng)中(zhong)(zhong)引入(ru)(ru)的可瀝濾物(wu)進行分析和(he)評價。

開(kai)發者需開(kai)展的研(yan)究包括但不限于下列內容：

2.1.1晶相分析研究

對于包含(han)結晶(jing)相(xiang)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)的(de)(de)(de)，開展結晶(jing)度研究，開展晶(jing)體尺(chi)寸、結晶(jing)相(xiang)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)及含(han)量(liang)、有機相(xiang)物質的(de)(de)(de)含(han)量(liang)研究，對于水(shui)分(fen)(fen)(fen)或/和有機相(xiang)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)是產品設計中預(yu)期的(de)(de)(de)組成(cheng)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)時，開展具體的(de)(de)(de)設計依據研究。

2.1.2開(kai)展(zhan)主要成分的化(hua)學表征研(yan)究。明確(que)鈣磷原子比(bi)，開(kai)展(zhan)紅外吸(xi)收光(guang)譜分析研(yan)究。

2.1.3開展酸堿度(du)研究。

2.1.4體外降解性能(neng)研(yan)究。

開(kai)(kai)展產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)完全降(jiang)解(jie)(jie)或降(jiang)解(jie)(jie)至穩(wen)態的(de)(de)體(ti)外降(jiang)解(jie)(jie)研究，可(ke)參照(zhao)GB/T 16886.14《醫(yi)療器械生物(wu)學評價第14部分：陶瓷(ci)降(jiang)解(jie)(jie)產(chan)(chan)(chan)物(wu)的(de)(de)定性(xing)(xing)與定量(liang)》對產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)降(jiang)解(jie)(jie)的(de)(de)適用(yong)性(xing)(xing)開(kai)(kai)展研究，如適用(yong)，需(xu)模擬產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)臨(lin)(lin)床預期植入環境，評價產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)降(jiang)解(jie)(jie)率(lv)、降(jiang)解(jie)(jie)各(ge)時間點性(xing)(xing)能變化(hua)以及(ji)降(jiang)解(jie)(jie)產(chan)(chan)(chan)物(wu)，分析產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)降(jiang)解(jie)(jie)率(lv)及(ji)降(jiang)解(jie)(jie)產(chan)(chan)(chan)物(wu)對微(wei)環境的(de)(de)影響，結合臨(lin)(lin)床預期用(yong)途，論述(shu)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)滿足(zu)臨(lin)(lin)床需(xu)求。開(kai)(kai)展降(jiang)解(jie)(jie)周期及(ji)各(ge)觀察時間點的(de)(de)設(she)定依(yi)據(ju)研究，需(xu)結合產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)臨(lin)(lin)床預期使用(yong)情形，結合同類(lei)已上市(shi)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)降(jiang)解(jie)(jie)性(xing)(xing)能論述(shu)該產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)降(jiang)解(jie)(jie)周期的(de)(de)可(ke)接受性(xing)(xing)。

3生物學特性研究

生(sheng)物相(xiang)容性(xing)(xing)(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)應(ying)遵循GB/T 16886.1《醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)生(sheng)物學(xue)評(ping)價(jia)(jia)第1部(bu)分：風(feng)(feng)險管理過程(cheng)中(zhong)的(de)(de)評(ping)價(jia)(jia)與(yu)試(shi)驗(yan)》和(he)YY/T 0268《牙科學(xue)口(kou)腔醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)生(sheng)物學(xue)評(ping)價(jia)(jia)第1單元：評(ping)價(jia)(jia)與(yu)試(shi)驗(yan)》相(xiang)關(guan)要(yao)(yao)求(qiu)，參(can)(can)考(kao)《國家食品(pin)藥品(pin)監督管理局(ju)關(guan)于印發(fa)醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)生(sheng)物學(xue)評(ping)價(jia)(jia)和(he)審查指南的(de)(de)通知》中(zhong)的(de)(de)審查要(yao)(yao)點進(jin)行風(feng)(feng)險評(ping)價(jia)(jia)。生(sheng)物學(xue)評(ping)價(jia)(jia)終點可參(can)(can)考(kao)GB/T 16886.1《醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)生(sheng)物學(xue)評(ping)價(jia)(jia)第1部(bu)分：風(feng)(feng)險管理過程(cheng)中(zhong)的(de)(de)評(ping)價(jia)(jia)與(yu)試(shi)驗(yan)》附錄(lu)A相(xiang)關(guan)要(yao)(yao)求(qiu)，一般包括(kuo)細(xi)胞毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、致(zhi)(zhi)敏、刺(ci)激(ji)或皮內(nei)反應(ying)（或口(kou)腔黏膜刺(ci)激(ji)試(shi)驗(yan)）、材(cai)料介(jie)導(dao)的(de)(de)致(zhi)(zhi)熱性(xing)(xing)(xing)(xing)、細(xi)菌(jun)內(nei)毒(du)(du)素、急性(xing)(xing)(xing)(xing)全身(shen)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、亞急性(xing)(xing)(xing)(xing)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、亞慢性(xing)(xing)(xing)(xing)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、慢性(xing)(xing)(xing)(xing)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、植(zhi)入反應(ying)、遺傳毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)致(zhi)(zhi)癌(ai)性(xing)(xing)(xing)(xing)，必要(yao)(yao)時，開展(zhan)生(sheng)物學(xue)試(shi)驗(yan)研究。

4生物安全性研究

對于(yu)動(dong)(dong)物源(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)(xing)材(cai)料(liao)成分的產品，需明(ming)確動(dong)(dong)物地理(li)來源(yuan)(yuan)(yuan)、動(dong)(dong)物種類(lei)、年(nian)齡、取材(cai)部位(wei)、組織性(xing)(xing)質，參(can)照《動(dong)(dong)物源(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)(xing)醫(yi)療器械(xie)注(zhu)冊(ce)技術審查指導原(yuan)(yuan)則（2017年(nian)修(xiu)訂版）》開展產品生物安(an)全(quan)性(xing)(xing)研究(jiu)(jiu)。主(zhu)要涉及(ji)原(yuan)(yuan)材(cai)料(liao)來源(yuan)(yuan)(yuan)控(kong)制的安(an)全(quan)性(xing)(xing)研究(jiu)(jiu)，病(bing)毒和/或傳染性(xing)(xing)病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)的風險分析、相應控(kong)制措施(shi)的描述及(ji)驗證(zheng)(zheng)性(xing)(xing)研究(jiu)(jiu)，產品免疫原(yuan)(yuan)性(xing)(xing)（免疫反應）的風險分析、控(kong)制工(gong)藝(yi)描述及(ji)驗證(zheng)(zheng)性(xing)(xing)研究(jiu)(jiu)。

對(dui)于(yu)通過(guo)脫(tuo)細胞(bao)工藝去(qu)除免疫原(yuan)性物質的產品，可通過(guo)殘(can)留(liu)細胞(bao)數(shu)量(liang)、殘(can)留(liu)DNA數(shu)量(liang)和(he)/或殘(can)留(liu)α-Gal抗原(yuan)的數(shu)量(liang)等指標進行控制(zhi)，開展數(shu)據及結(jie)果(guo)分(fen)析研(yan)究。

5動物試驗研究

參(can)照(zhao)《醫療器械動(dong)(dong)物試(shi)驗研(yan)究注(zhu)冊審(shen)查指(zhi)導(dao)原(yuan)則 第(di)(di)一(yi)部(bu)分(fen)(fen)(fen)：決(jue)策原(yuan)則》確定(ding)是否需要(yao)在活體動(dong)(dong)物上進行(xing)動(dong)(dong)物試(shi)驗。如經決(jue)策分(fen)(fen)(fen)析需開(kai)展動(dong)(dong)物試(shi)驗研(yan)究，可參(can)照(zhao)《醫療器械動(dong)(dong)物試(shi)驗研(yan)究注(zhu)冊審(shen)查指(zhi)導(dao)原(yuan)則 第(di)(di)二部(bu)分(fen)(fen)(fen)：試(shi)驗設計、實施質量保證》中相(xiang)關(guan)要(yao)求進行(xing)。

如(ru)開(kai)展(zhan)動(dong)(dong)物(wu)試(shi)驗(yan)(yan)研究(jiu)，需(xu)選(xuan)取(qu)合(he)(he)適的(de)(de)(de)動(dong)(dong)物(wu)模(mo)(mo)型，如(ru)犬牙(ya)槽(cao)(cao)骨(gu)(gu)缺(que)損修復動(dong)(dong)物(wu)試(shi)驗(yan)(yan)模(mo)(mo)型，以評(ping)估申報(bao)產品(pin)的(de)(de)(de)有(you)效(xiao)性(xing)(xing)(xing)及安全(quan)性(xing)(xing)(xing)。開(kai)發者需(xu)說明所選(xuan)用(yong)(yong)動(dong)(dong)物(wu)種類(lei)的(de)(de)(de)適用(yong)(yong)性(xing)(xing)(xing)并(bing)開(kai)展(zhan)支持性(xing)(xing)(xing)研究(jiu)，說明牙(ya)槽(cao)(cao)骨(gu)(gu)骨(gu)(gu)缺(que)損類(lei)型、產品(pin)最(zui)大用(yong)(yong)量、配合(he)(he)使用(yong)(yong)的(de)(de)(de)器械、動(dong)(dong)物(wu)樣本量、觀(guan)察(cha)(cha)周(zhou)期(qi)、觀(guan)察(cha)(cha)時間(jian)點(dian)、對(dui)照(zhao)(zhao)樣品(pin)、觀(guan)察(cha)(cha)指標、試(shi)驗(yan)(yan)分(fen)組(zu)(zu)（注意設置全(quan)面的(de)(de)(de)對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)，以確保結(jie)果的(de)(de)(de)科學(xue)性(xing)(xing)(xing)。可(ke)(ke)包(bao)括(kuo)(kuo)試(shi)驗(yan)(yan)組(zu)(zu)、已(yi)上市同類(lei)產品(pin)對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)、空白(bai)對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)等(deng)(deng)(deng)）、動(dong)(dong)物(wu)造模(mo)(mo)的(de)(de)(de)有(you)效(xiao)性(xing)(xing)(xing)等(deng)(deng)(deng)動(dong)(dong)物(wu)試(shi)驗(yan)(yan)設計(ji)要(yao)素的(de)(de)(de)確定(ding)依據。動(dong)(dong)物(wu)試(shi)驗(yan)(yan)觀(guan)察(cha)(cha)指標需(xu)考慮臨(lin)床(chuang)觀(guan)察(cha)(cha)（如(ru)軟組(zu)(zu)織(zhi)愈合(he)(he)情(qing)(qing)況(kuang)、填充(chong)部位是否塌陷，術區(qu)軟組(zu)(zu)織(zhi)有(you)無紅腫、開(kai)裂等(deng)(deng)(deng)不良反(fan)應(ying)等(deng)(deng)(deng)）、影(ying)像(xiang)學(xue)觀(guan)察(cha)(cha)（如(ru)成(cheng)(cheng)骨(gu)(gu)效(xiao)果，包(bao)括(kuo)(kuo)但不限于：缺(que)損區(qu)域新生(sheng)骨(gu)(gu)骨(gu)(gu)體(ti)積和/或(huo)骨(gu)(gu)量、缺(que)損區(qu)域新生(sheng)骨(gu)(gu)骨(gu)(gu)小梁的(de)(de)(de)分(fen)析(xi)、骨(gu)(gu)密度、牙(ya)槽(cao)(cao)嵴寬度/高度的(de)(de)(de)變化量等(deng)(deng)(deng)）、病理(li)組(zu)(zu)織(zhi)學(xue)觀(guan)察(cha)(cha)（植(zhi)入后炎(yan)癥反(fan)應(ying)、體(ti)內降(jiang)(jiang)(jiang)解情(qing)(qing)況(kuang)（降(jiang)(jiang)(jiang)解周(zhou)期(qi)、降(jiang)(jiang)(jiang)解量）、新骨(gu)(gu)生(sheng)成(cheng)(cheng)率、骨(gu)(gu)組(zu)(zu)織(zhi)長入、骨(gu)(gu)成(cheng)(cheng)熟度等(deng)(deng)(deng)）和其它必(bi)要(yao)的(de)(de)(de)檢測手段(duan)，關(guan)于體(ti)內降(jiang)(jiang)(jiang)解和成(cheng)(cheng)骨(gu)(gu)性(xing)(xing)(xing)能(neng)評(ping)價方(fang)法(fa)可(ke)(ke)參考YY/T 0511《多孔(kong)生(sheng)物(wu)陶瓷體(ti)內降(jiang)(jiang)(jiang)解和成(cheng)(cheng)骨(gu)(gu)性(xing)(xing)(xing)能(neng)評(ping)價試(shi)驗(yan)(yan)方(fang)法(fa)》。觀(guan)察(cha)(cha)期(qi)通(tong)常設置三至四個時間(jian)點(dian)：沒有(you)或(huo)僅有(you)少量降(jiang)(jiang)(jiang)解、降(jiang)(jiang)(jiang)解過程中、組(zu)(zu)織(zhi)反(fan)應(ying)達到穩定(ding)狀(zhuang)態或(huo)植(zhi)入部位產品(pin)幾(ji)乎(hu)完全(quan)消(xiao)失（降(jiang)(jiang)(jiang)解完全(quan)），通(tong)常情(qing)(qing)況(kuang)下，觀(guan)察(cha)(cha)時間(jian)點(dian)需(xu)與組(zu)(zu)織(zhi)（包(bao)括(kuo)(kuo)軟組(zu)(zu)織(zhi)）愈合(he)(he)周(zhou)期(qi)、生(sheng)理(li)性(xing)(xing)(xing)骨(gu)(gu)結(jie)合(he)(he)骨(gu)(gu)改建(jian)周(zhou)期(qi)相(xiang)適應(ying)，建(jian)議觀(guan)察(cha)(cha)時間(jian)至少6個月。

6滅菌工藝研究

描述用于保證產(chan)(chan)品無菌(jun)的(de)質(zhi)量保證體系，明確(que)產(chan)(chan)品滅菌(jun)工藝（方法和(he)參數）和(he)無菌(jun)保證水(shui)平(ping)（SAL），開展滅菌(jun)確(que)認(ren)研究。

對于采(cai)用(yong)(yong)輻照滅(mie)菌產品，應明(ming)確(que)(que)(que)輻照劑量并開(kai)展(zhan)其確(que)(que)(que)定(ding)依據研究(jiu)。對于采(cai)用(yong)(yong)環氧(yang)乙烷滅(mie)菌產品，需明(ming)確(que)(que)(que)環氧(yang)乙烷在產品上的殘留水(shui)平、最(zui)高(gao)殘留上限(xian)并開(kai)展(zhan)確(que)(que)(que)定(ding)依據研究(jiu)。

7穩定性研究

申報產品需參照《無(wu)源植入(ru)性(xing)(xing)(xing)(xing)醫(yi)療(liao)器械穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)研究指導(dao)原則（2022年修訂版）》開展產品穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)研究。穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)研究一般(ban)包含(han)貨架(jia)(jia)有(you)效期(qi)、使用穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)和運輸(shu)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)，其中貨架(jia)(jia)有(you)效期(qi)和運輸(shu)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)研究包含(han)器械本身性(xing)(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)和包裝性(xing)(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)兩(liang)方面，使用穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)可在性(xing)(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)研究中開展驗證。

7.1貨架有效期

醫療(liao)器(qi)械(xie)貨架有效期(qi)的(de)(de)(de)驗(yan)證(zheng)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)通常可分(fen)為加(jia)速穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)、實時(shi)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)兩類(lei)。無論加(jia)速穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)還是實時(shi)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)，開發者均需在試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)方(fang)案中設定(ding)(ding)測(ce)(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)項目(mu)、測(ce)(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)方(fang)法及判(pan)定(ding)(ding)標準。測(ce)(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)項目(mu)需評估產(chan)品隨時(shi)間(jian)老(lao)化的(de)(de)(de)相關(guan)性(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)，包(bao)(bao)括(kuo)器(qi)械(xie)自(zi)身性(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)測(ce)(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)和包(bao)(bao)裝(zhuang)(zhuang)系統(tong)性(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)測(ce)(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)兩方(fang)面。其中器(qi)械(xie)本身性(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)需開展老(lao)化前后產(chan)品關(guan)鍵性(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)的(de)(de)(de)驗(yan)證(zheng)對(dui)比(bi)研究。包(bao)(bao)裝(zhuang)(zhuang)系統(tong)性(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)測(ce)(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)（如染色(se)液(ye)穿透試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)、氣泡試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)、材(cai)料密(mi)封(feng)強度(du)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)等(deng)）主要(yao)(yao)目(mu)的(de)(de)(de)是為了(le)驗(yan)證(zheng)包(bao)(bao)裝(zhuang)(zhuang)系統(tong)對(dui)微生(sheng)物(wu)的(de)(de)(de)屏障性(xing)(xing)(xing)能(neng)(neng)，即無菌(jun)狀(zhuang)態/微生(sheng)物(wu)限(xian)度(du)要(yao)(yao)求的(de)(de)(de)保持。對(dui)于滅(mie)(mie)菌(jun)產(chan)品，需要(yao)(yao)明確滅(mie)(mie)菌(jun)方(fang)式與產(chan)品的(de)(de)(de)包(bao)(bao)裝(zhuang)(zhuang)材(cai)料、包(bao)(bao)裝(zhuang)(zhuang)工(gong)藝及方(fang)法的(de)(de)(de)適配性(xing)(xing)(xing)。

若開發者開展(zhan)(zhan)其他醫療器械的貨(huo)架有(you)效(xiao)期驗(yan)證研(yan)究(jiu)，則需開展(zhan)(zhan)其與本次申(shen)報產品在(zai)原(yuan)材料(liao)(liao)、滅菌(jun)方法、滅菌(jun)劑量、包(bao)(bao)裝(zhuang)材料(liao)(liao)、包(bao)(bao)裝(zhuang)工藝、包(bao)(bao)裝(zhuang)方式(shi)及其它影響阻菌(jun)性能(neng)的因素方面(mian)具(ju)有(you)等(deng)同(tong)性的研(yan)究(jiu)。不(bu)同(tong)包(bao)(bao)裝(zhuang)、不(bu)同(tong)滅菌(jun)方式(shi)的產品需分別可(ke)開展(zhan)(zhan)驗(yan)證研(yan)究(jiu)。

7.2 運輸穩定性

開展運(yun)(yun)輸(shu)(shu)穩定(ding)性(xing)驗(yan)(yan)證(zheng)(zheng)研究(jiu)，證(zheng)(zheng)明在規定(ding)的(de)運(yun)(yun)輸(shu)(shu)條件下(xia)，運(yun)(yun)輸(shu)(shu)過程中環(huan)境條件（包括氣(qi)壓、溫度、濕度等變(bian)化）不會對醫療器械的(de)特(te)性(xing)和性(xing)能(neng)造成(cheng)不利影(ying)響。運(yun)(yun)輸(shu)(shu)穩定(ding)性(xing)驗(yan)(yan)證(zheng)(zheng)應(ying)依據適用(yong)的(de)國內、國際標準(zhun)和驗(yan)(yan)證(zheng)(zheng)方(fang)案進行，如(ru)：產品包裝的(de)跌落試(shi)驗(yan)(yan)、振蕩(dang)試(shi)驗(yan)(yan)等。

8證(zheng)明(ming)產品安全性、有效性的其他研究

開發者(zhe)可根據實(shi)際(ji)生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)(gong)(gong)(gong)藝流程開展適用的(de)工(gong)(gong)(gong)(gong)藝驗證研究。詳述產(chan)(chan)品(pin)生(sheng)產(chan)(chan)加工(gong)(gong)(gong)(gong)過程，明(ming)(ming)(ming)確(que)產(chan)(chan)品(pin)生(sheng)產(chan)(chan)加工(gong)(gong)(gong)(gong)工(gong)(gong)(gong)(gong)藝，注明(ming)(ming)(ming)關鍵工(gong)(gong)(gong)(gong)藝和特殊過程，并說(shuo)明(ming)(ming)(ming)其過程控制(zhi)點。明(ming)(ming)(ming)確(que)產(chan)(chan)品(pin)生(sheng)產(chan)(chan)過程中各種加工(gong)(gong)(gong)(gong)助(zhu)劑(ji)的(de)使用情況及對(dui)各種有機、無機雜質（鹽(yan)、重(zhong)金屬等）的(de)控制(zhi)情況并開展相應的(de)驗證研究。開展涉及產(chan)(chan)品(pin)安全性的(de)加工(gong)(gong)(gong)(gong)工(gong)(gong)(gong)(gong)藝的(de)確(que)定依據以及涉及到的(de)研究。

對(dui)于(yu)骨的(de)加工(gong)制備，生產工(gong)藝流程(cheng)至少需(xu)涵(han)蓋(gai)原(yuan)料組(zu)織(zhi)向設(she)計結(jie)構的(de)加工(gong)成(cheng)型過(guo)程(cheng)（例如(ru)：機(ji)械切削、化(hua)學的(de)蝕刻、粉(fen)碎、篩分(fen)等(deng)(deng)）、原(yuan)料組(zu)織(zhi)目標物質的(de)凈化(hua)過(guo)程(cheng)（例如(ru)：有(you)機(ji)成(cheng)分(fen)去化(hua)學清洗工(gong)藝、煅(duan)燒(shao)工(gong)藝等(deng)(deng)）、產品的(de)干燥步驟（例如(ru)：冷凍干燥、真空干燥、風干等(deng)(deng)）等(deng)(deng)過(guo)程(cheng)要素。

如果有特(te)殊(shu)的造(zao)孔工(gong)藝、材料改性工(gong)藝等需要加以說(shuo)明(ming)。

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