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顱(lu)骨(gu)(gu)修(xiu)補網板(ban)(ban)系(xi)統類產(chan)品通常(chang)由顱(lu)骨(gu)(gu)修(xiu)補網板(ban)(ban)、固定螺釘、連接板(ban)(ban)組成(cheng)，通常(chang)采(cai)用(yong)(yong)純鈦(tai)、鈦(tai)合金等金屬材料以(yi)及(ji)不(bu)可吸收高分子材料（如聚(ju)醚醚酮、超高分子量(liang)聚(ju)乙烯等）制(zhi)成(cheng)。本文適用(yong)(yong)于以(yi)修(xiu)補、覆蓋、填充或(huo)固定顱(lu)骨(gu)(gu)缺損或(huo)孔洞為預期用(yong)(yong)途(tu)的顱(lu)骨(gu)(gu)修(xiu)補網板(ban)(ban)系(xi)統。對于增材制(zhi)造工藝(yi)顱(lu)骨(gu)(gu)修(xiu)補網板(ban)(ban)產(chan)品及(ji)患者匹配式顱(lu)骨(gu)(gu)修(xiu)補網板(ban)(ban)產(chan)品也可參考。

顱(lu)骨修補(bu)網板(ban)系統的結構與(yu)組成

明確顱骨修補網板系統的結(jie)構及組(zu)成(cheng)信息，包括但(dan)不限(xian)于所(suo)含組(zu)件、選(xuan)用材(cai)料(liao)及符合標準(zhun)、材(cai)料(liao)牌(pai)號(hao)信息、表面處理方(fang)(fang)式、交付狀態、滅菌方(fang)(fang)式、滅菌有(you)效期信息。

開(kai)展(zhan)產品(pin)各(ge)(ge)型(xing)號(hao)、各(ge)(ge)組件、各(ge)(ge)關鍵(jian)部(bu)位(wei)（如顱骨修補網板、連(lian)接板的(de)固(gu)(gu)定(ding)孔(kong)孔(kong)型(xing)，固(gu)(gu)定(ding)螺釘(ding)的(de)頭部(bu)及螺紋部(bu)分等）的(de)結構圖研究。在圖示中標識關鍵(jian)尺(chi)寸信息及測量位(wei)置，明確產品(pin)各(ge)(ge)型(xing)號(hao)的(de)關鍵(jian)尺(chi)寸公差，例(li)如顱骨修補網板的(de)長度(du)(du)、寬(kuan)度(du)(du)、厚度(du)(du)、弧高、面積、孔(kong)徑、孔(kong)數及孔(kong)間距等，連(lian)接板的(de)長度(du)(du)、寬(kuan)度(du)(du)、厚度(du)(du)、孔(kong)徑、孔(kong)數及孔(kong)間距等，固(gu)(gu)定(ding)螺釘(ding)的(de)長度(du)(du)、內(nei)徑、外徑、頭部(bu)直徑等。開(kai)發者(zhe)可結合申報產品(pin)特點選擇關鍵(jian)尺(chi)寸參數進行規定(ding)以充(chong)分表征產品(pin)結構設計特征。

對于存在多種型號規格的產品，宜明確(que)各(ge)(ge)型號規格的區別，推(tui)薦采用(yong)對比(bi)表及帶(dai)有說明性文字(zi)的圖(tu)片、圖(tu)表，如(ru)提供各(ge)(ge)組(zu)件組(zu)配關(guan)系(xi)示(shi)意圖(tu)等，對各(ge)(ge)種型號規格的結構組(zu)成(cheng)、產品特征、技術參數、功能等方面(mian)加以描述。

顱(lu)骨修(xiu)補網(wang)板(ban)系統(tong)的材質

明確(que)產品各組件的(de)材料牌號(hao)及(ji)其符(fu)合的(de)國(guo)家(jia)標準(zhun)、行業標準(zhun)、國(guo)際標準(zhun)，材料牌號(hao)的(de)描述需與其符(fu)合的(de)標準(zhun)一致。

顱骨修補網板系統的主要風(feng)險

開發者(zhe)需(xu)對產品(pin)(pin)全(quan)生命(ming)周期(qi)實施風(feng)(feng)險(xian)管(guan)理(li)，開展風(feng)(feng)險(xian)管(guan)理(li)研(yan)究(jiu)（參(can)照GB/T 42062《醫(yi)療器(qi)械(xie)(xie) 風(feng)(feng)險(xian)管(guan)理(li)對醫(yi)療器(qi)械(xie)(xie)的應用》），充分識(shi)別(bie)產品(pin)(pin)的設(she)計、原材料采(cai)(cai)購(gou)、生產加工過程、表面處理(li)、后處理(li)、產品(pin)(pin)包裝、滅菌、運輸、貯存(cun)、使用等產品(pin)(pin)生命(ming)周期(qi)內各個(ge)環節的安全(quan)特征，從生物和化(hua)學(xue)危(wei)(wei)險(xian)、性(xing)能有關(guan)的危(wei)(wei)險(xian)等方面，對產品(pin)(pin)進行全(quan)面的風(feng)(feng)險(xian)分析，并詳述所采(cai)(cai)取的風(feng)(feng)險(xian)控制措施。

顱(lu)骨修補(bu)網(wang)板系統的性能指標(biao)

產品技術要求性能(neng)(neng)指標一般包括：尺寸及公差（網板長(chang)度、寬度、厚(hou)(hou)度、弧高、孔徑等，連接板長(chang)度、寬度、厚(hou)(hou)度、孔徑等，固定螺(luo)釘外徑、內徑、頭(tou)部(bu)直徑），金屬部(bu)件硬度，表(biao)面質量(liang)（外觀、表(biao)面粗糙度、金屬部(bu)件表(biao)面缺(que)陷），固定螺(luo)釘的力學(xue)性能(neng)(neng)（如斷裂扭轉、軸向拔出(chu)、旋動扭矩、自攻性能(neng)(neng)（如適(shi)用(yong)(yong)(yong)）），配合性能(neng)(neng)（單(dan)個組(zu)件申報時不適(shi)用(yong)(yong)(yong)），無菌（如適(shi)用(yong)(yong)(yong)），環氧乙(yi)烷殘留量(liang)（如適(shi)用(yong)(yong)(yong)）。

顱骨修補網板系統的研究要求

1化學(xue)/材料表征(zheng)研究

1.1產品材料性能研究

1.1.1金屬材料

針對(dui)顱骨修(xiu)補(bu)網板系統使用(yong)的金屬材料(liao)（如鈦合金、純(chun)鈦等），需明(ming)確其材料(liao)牌(pai)號，符(fu)合所用(yong)材料(liao)對(dui)應標準中的相應規定的研(yan)究(jiu)(jiu)如化(hua)學成分、顯微(wei)組織(zhi)等研(yan)究(jiu)(jiu)。必要時，需開展后續(xu)加工過程對(dui)材料(liao)性能影響的研(yan)究(jiu)(jiu)。

1.1.2聚醚醚酮(tong)材料

針對顱(lu)骨(gu)修補(bu)網板(ban)系統(tong)使用(yong)的(de)(de)聚醚醚酮材料，需明確(que)其材料牌號，開(kai)展(zhan)符合所用(yong)材料對應(ying)標(biao)準（如參考YY/T 0660《外科植入(ru)物用(yong)聚醚醚酮（PEEK）聚合物的(de)(de)標(biao)準規(gui)范》）中的(de)(de)相應(ying)規(gui)定的(de)(de)研究，如理化性能(neng)、制品的(de)(de)典型性能(neng)等研究。必要時(shi)，需開(kai)展(zhan)后續加(jia)工過(guo)程對材料性能(neng)影(ying)響的(de)(de)研究。

1.1.3超高(gao)分(fen)子(zi)量(liang)聚乙烯材料

針對顱骨(gu)修補網板系統(tong)使用的(de)(de)超(chao)(chao)(chao)(chao)高(gao)分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)量(liang)聚(ju)乙(yi)烯材(cai)料(liao)(liao)，需明確(que)材(cai)料(liao)(liao)牌號、技術規(gui)范和質控要求以及符合(he)的(de)(de)國家、行業和國際(ji)標準。開展符合(he)所用材(cai)料(liao)(liao)對應標準（如參(can)考GB/T 19701.1《外科(ke)植(zhi)入(ru)物 超(chao)(chao)(chao)(chao)高(gao)分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)量(liang)聚(ju)乙(yi)烯 第(di)1部(bu)(bu)分(fen)(fen)：粉料(liao)(liao)》、GB/T 19701.2《外科(ke)植(zhi)入(ru)物 超(chao)(chao)(chao)(chao)高(gao)分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)量(liang)聚(ju)乙(yi)烯 第(di)2部(bu)(bu)分(fen)(fen)：模塑料(liao)(liao)》）中的(de)(de)相(xiang)應規(gui)定的(de)(de)研究，如密度、灰分(fen)(fen)、拉(la)伸屈服應力、拉(la)伸斷(duan)裂(lie)應力、斷(duan)裂(lie)伸長(chang)率、雙缺口沖擊強度、雜質元素含量(liang)等。參(can)照YY/T 0772.3《外科(ke)植(zhi)入(ru)物 超(chao)(chao)(chao)(chao)高(gao)分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)量(liang)聚(ju)乙(yi)烯 第(di)3部(bu)(bu)分(fen)(fen)：加速老(lao)化(hua)(hua)方(fang)法(fa)》、YY/T 0772.4《外科(ke)植(zhi)入(ru)物 超(chao)(chao)(chao)(chao)高(gao)分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)量(liang)聚(ju)乙(yi)烯 第(di)4部(bu)(bu)分(fen)(fen)：氧化(hua)(hua)指數測試方(fang)法(fa)》YY/T 0772.5《外科(ke)植(zhi)入(ru)物 超(chao)(chao)(chao)(chao)高(gao)分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)量(liang)聚(ju)乙(yi)烯 第(di)5部(bu)(bu)分(fen)(fen)：形態(tai)評價方(fang)法(fa)》給出的(de)(de)方(fang)法(fa)對超(chao)(chao)(chao)(chao)高(gao)分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)量(liang)聚(ju)乙(yi)烯材(cai)料(liao)(liao)的(de)(de)氧化(hua)(hua)穩(wen)定性（如老(lao)化(hua)(hua)前后(hou)的(de)(de)氧化(hua)(hua)指數、力學(xue)性能）及形態(tai)學(xue)進行評價。

1.2部件表面處理

對(dui)于(yu)表面經過陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化的(de)(de)(de)(de)(de)鈦合金、純鈦制成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)品，需(xu)要(yao)明確陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化的(de)(de)(de)(de)(de)類型（著色(se)(se)陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化或黑(hei)灰(hui)色(se)(se)陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化），具(ju)體的(de)(de)(de)(de)(de)陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化工(gong)藝（具(ju)體包(bao)括電(dian)(dian)(dian)解(jie)液成(cheng)分(fen)(fen)、電(dian)(dian)(dian)流(liu)、電(dian)(dian)(dian)壓、氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化前后的(de)(de)(de)(de)(de)具(ju)體工(gong)藝流(liu)程和組件(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)表面狀(zhuang)態、清洗方(fang)法、殘留檢測(ce)方(fang)法等），并對(dui)基體材料進行化學(xue)(xue)成(cheng)分(fen)(fen)測(ce)試(shi)(shi)，對(dui)陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化層進行表面元(yuan)素定性(xing)(xing)分(fen)(fen)析。參(can)考YY/T 1615《外科植入(ru)物 鈦及鈦合金陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化膜(mo) 通用要(yao)求》標準的(de)(de)(de)(de)(de)要(yao)求，對(dui)于(yu)著色(se)(se)陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化產(chan)品，需(xu)開(kai)(kai)展(zhan)顏色(se)(se)和色(se)(se)差(cha)相(xiang)關驗(yan)證研(yan)究；對(dui)于(yu)黑(hei)灰(hui)色(se)(se)陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化產(chan)品，需(xu)開(kai)(kai)展(zhan)陽(yang)(yang)(yang)極(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)化膜(mo)膜(mo)厚、開(kai)(kai)路電(dian)(dian)(dian)位、力學(xue)(xue)性(xing)(xing)能(neng)（包(bao)括抗劃痕性(xing)(xing)、硬度試(shi)(shi)驗(yan)）研(yan)究。

2物理和機械性能(neng)研究

開(kai)發者需(xu)根據產(chan)品在臨床使用中的受力情(qing)況(kuang)，結(jie)合產(chan)品的結(jie)構設(she)計、尺寸(cun)等因(yin)素，分別(bie)選取最差情(qing)況(kuang)開(kai)展性能研究(jiu)，并開(kai)展最差情(qing)況(kuang)的確定依(yi)據研究(jiu)。

2.1可(ke)塑型預制顱骨(gu)板可(ke)塑性(xing)研(yan)究

對于可塑(su)型(xing)預制顱骨板產品，通常為(wei)(wei)臨床使用過程中進行術(shu)中塑(su)形(xing)，需(xu)開展(zhan)(zhan)可塑(su)程度及可塑(su)性(xing)研(yan)究(jiu)，開展(zhan)(zhan)試(shi)驗(yan)(yan)樣品為(wei)(wei)最差情形(xing)的確(que)定(ding)依(yi)據研(yan)究(jiu)；開展(zhan)(zhan)試(shi)驗(yan)(yan)工裝(zhuang)、試(shi)驗(yan)(yan)方(fang)法、參數設(she)定(ding)等的確(que)定(ding)依(yi)據研(yan)究(jiu)。

2.2固定(ding)螺釘性能研究

開(kai)發者需對固定螺(luo)(luo)釘的(de)(de)性能(neng)進行研(yan)究(jiu)，一般(ban)可包括斷裂扭(niu)轉、軸(zhou)向拔出(chu)、旋動(dong)扭(niu)矩、自攻(gong)（如適(shi)用）性能(neng)。注(zhu)意在進行最(zui)(zui)差情(qing)形(xing)選(xuan)擇時，需充分(fen)考慮(lv)螺(luo)(luo)釘的(de)(de)螺(luo)(luo)紋型式（深螺(luo)(luo)紋、淺螺(luo)(luo)紋、對稱螺(luo)(luo)紋、不對稱螺(luo)(luo)紋等）及(ji)螺(luo)(luo)紋尺寸，螺(luo)(luo)紋外徑(jing)、內徑(jing)，表面處(chu)理(li)方式，切削刃設計(ji)及(ji)尺寸等對各(ge)項性能(neng)的(de)(de)影響，分(fen)別選(xuan)取各(ge)項性能(neng)的(de)(de)最(zui)(zui)差情(qing)形(xing)進行性能(neng)研(yan)究(jiu)，并開(kai)展(zhan)最(zui)(zui)差情(qing)形(xing)的(de)(de)確定依(yi)據研(yan)究(jiu)。需分(fen)析論證試驗結果(guo)的(de)(de)可接受(shou)性。

2.3連接板性能研(yan)究

開(kai)發(fa)者需(xu)對連接板動靜態(tai)彎曲性(xing)能進行研(yan)究(jiu)(jiu)以(yi)評價(jia)連接板本身的(de)力(li)學強度和(he)失(shi)效風險。研(yan)究(jiu)(jiu)報告(gao)需(xu)至少(shao)包括研(yan)究(jiu)(jiu)目的(de)、研(yan)究(jiu)(jiu)樣(yang)品(pin)的(de)型(xing)號規格及(ji)選擇依據、研(yan)究(jiu)(jiu)樣(yang)本數量(liang)及(ji)其(qi)確定依據、研(yan)究(jiu)(jiu)項目及(ji)其(qi)接受(shou)標準、試驗(yan)方(fang)法的(de)合理(li)性(xing)及(ji)其(qi)確定依據、研(yan)究(jiu)(jiu)結果及(ji)數據分析、偏差分析（如(ru)有）及(ji)研(yan)究(jiu)(jiu)結論。

2.4顱(lu)骨修補(bu)網板系(xi)統固定(ding)(ding)穩定(ding)(ding)性能研究

對于顱骨(gu)(gu)修(xiu)(xiu)補(bu)網(wang)板系統，需(xu)開(kai)展(zhan)系統的(de)固定穩定性(xing)能(neng)研(yan)(yan)究，如(ru)系統的(de)動(dong)靜態抗(kang)(kang)(kang)壓縮性(xing)能(neng)、抗(kang)(kang)(kang)沖擊性(xing)能(neng)。綜合考(kao)慮(lv)顱骨(gu)(gu)修(xiu)(xiu)補(bu)網(wang)板的(de)結(jie)構設(she)計(ji)、尺(chi)寸規格（厚度(du)、弧高、長度(du)、寬度(du)、面積(ji)等）以及配合使(shi)用的(de)連(lian)接(jie)板、螺釘的(de)結(jie)構設(she)計(ji)、尺(chi)寸規格及使(shi)用數(shu)量和分布(bu)等對于力(li)學(xue)性(xing)能(neng)的(de)影(ying)響(xiang)，開(kai)展(zhan)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)組(zu)配系統為(wei)最差情形的(de)確(que)定依(yi)據研(yan)(yan)究；開(kai)展(zhan)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)工裝、試(shi)(shi)驗(yan)(yan)方法、參數(shu)設(she)定（如(ru)加載(zai)模(mo)式(shi)、載(zai)荷大小、動(dong)態試(shi)(shi)驗(yan)(yan)循環次數(shu)等）等的(de)確(que)定依(yi)據研(yan)(yan)究，分析(xi)論證試(shi)(shi)驗(yan)(yan)結(jie)果的(de)可接(jie)受性(xing)。開(kai)展(zhan)不同材料(liao)組(zu)件（如(ru)金屬與高分子材料(liao)）間磨屑(xie)風險評估研(yan)(yan)究，分析(xi)論證試(shi)(shi)驗(yan)(yan)結(jie)果的(de)可接(jie)受性(xing)。附件中列舉了(le)顱骨(gu)(gu)修(xiu)(xiu)補(bu)網(wang)板系統抗(kang)(kang)(kang)壓縮、抗(kang)(kang)(kang)沖擊性(xing)能(neng)研(yan)(yan)究試(shi)(shi)驗(yan)(yan)模(mo)型供開(kai)發者參考(kao)。

3生物學特性研究

產品(pin)的生物學評價需涵蓋終(zhong)產品(pin)，按照GB/T 16886.1《醫療器械(xie)(xie)生物學評價第1部分(fen)：風險管(guan)理(li)過程中的評價與試驗》中的系統方法框圖(tu)及《國家(jia)食品(pin)藥品(pin)監督管(guan)理(li)局關于印發(fa)醫療器械(xie)(xie)生物學評價和審(shen)查指南的通知(zhi)》中的審(shen)查要(yao)點(dian)進(jin)行風險評價，對于金屬(shu)制產品(pin)需充分(fen)考慮電偶(ou)腐蝕、表(biao)面處理(li)等(deng)因素(su)的影響。生物學評定終(zhong)點(dian)一般包括細胞(bao)毒性(xing)、致敏、刺激(ji)或皮內反應、材料介導(dao)的致熱性(xing)、急性(xing)全身毒性(xing)、亞(ya)(ya)急性(xing)毒性(xing)、慢(man)性(xing)毒性(xing)、亞(ya)(ya)慢(man)性(xing)毒性(xing)、植入(ru)反應、遺傳毒性(xing)和致癌性(xing)。必要(yao)時根據(ju)GB/T 16886系列標準進(jin)行生物學試驗。

對于產(chan)品表面經陽(yang)(yang)極氧化工(gong)藝(yi)處理的(de)(de)器械，開發者(zhe)可按照YY/T 1615《外科(ke)植(zhi)入物(wu)(wu) 鈦及鈦合(he)金陽(yang)(yang)極氧化膜(mo) 通用要求(qiu)》推薦的(de)(de)生物(wu)(wu)學(xue)試驗(yan)方(fang)法（如細胞毒性試驗(yan)）評價(jia)器械的(de)(de)生物(wu)(wu)學(xue)特性。若存在與基體材料不一致的(de)(de)其他(ta)元素時，開發者(zhe)需結合(he)工(gong)藝(yi)驗(yan)證論述表面元素存在的(de)(de)合(he)理性及安全性，必要時根據GB/T 16886系列標準進行生物(wu)(wu)學(xue)試驗(yan)。

4磁共振兼容性研究

申報產品若預(yu)期(qi)在磁(ci)(ci)共振（MR）環(huan)境中使用，建議(yi)開展MR環(huan)境下(xia)的(de)行為屬(shu)性的(de)相(xiang)關(guan)驗(yan)(yan)證，根(gen)據(ju)YY/T 0987系(xi)列標準對產品在MR環(huan)境下(xia)的(de)磁(ci)(ci)致位移(yi)(yi)力(li)、磁(ci)(ci)致扭矩、射(she)頻致熱、偽影等項(xiang)目進(jin)行評(ping)估。需根(gen)據(ju)研究報告(gao)，列出MR試(shi)驗(yan)(yan)設備、磁(ci)(ci)場(chang)強度、比吸收率（SAR）等試(shi)驗(yan)(yan)參數及溫升、位移(yi)(yi)力(li)、扭矩及偽影評(ping)估結(jie)果，研究報告(gao)相(xiang)關(guan)信(xin)息在說(shuo)明書中予(yu)以明示。

如開發者未(wei)對(dui)申報產(chan)品進(jin)行MR環境下(xia)行為(wei)屬性(xing)的(de)相關驗證，需明(ming)確該(gai)產(chan)品尚(shang)未(wei)在(zai)(zai)(zai)MR環境下(xia)對(dui)該(gai)產(chan)品的(de)溫升(sheng)、移位狀況及偽影(ying)進(jin)行測試評(ping)估(gu)，需在(zai)(zai)(zai)說明(ming)書的(de)警示中注(zhu)明(ming)相關內容，提示其存在(zai)(zai)(zai)的(de)風險，由臨床醫生與醫療機構綜(zong)合判斷(duan)臨床使用風險的(de)可控性(xing)。

5清洗和滅菌研究

5.1清洗

明(ming)確生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)藝中(zhong)涉及的(de)各(ge)種加(jia)(jia)工(gong)助劑(ji)(ji)（如切削(xue)液等(deng)）的(de)使用情況和質量控制(zhi)標準。明(ming)確產(chan)(chan)品的(de)清洗過程，開展經(jing)清洗過程后加(jia)(jia)工(gong)助劑(ji)(ji)殘留控制(zhi)的(de)驗證(zheng)研究。開展生(sheng)產(chan)(chan)加(jia)(jia)工(gong)過程使用的(de)所有加(jia)(jia)工(gong)助劑(ji)(ji)等(deng)添加(jia)(jia)劑(ji)(ji)殘留量的(de)控制(zhi)措施和接受(shou)標準以及安全性評價研究。

5.2滅菌研究

描述用于保(bao)證產品無(wu)(wu)菌的質量保(bao)證體系，明確滅(mie)菌工藝（方法和參數）和無(wu)(wu)菌保(bao)證水平(ping)（SAL）。產品的無(wu)(wu)菌保(bao)證水平(ping)（SAL）需(xu)達(da)到10-6。

5.2.1生(sheng)產企業滅菌

對(dui)于(yu)(yu)經(jing)輻(fu)照滅菌的(de)(de)(de)產品，需(xu)明確射線(xian)種類、輻(fu)照劑量(liang)及相(xiang)關的(de)(de)(de)驗(yan)證報告(gao)，具體的(de)(de)(de)劑量(liang)確定依據可參照GB 18280系列標(biao)準。需(xu)評價(jia)滅菌方(fang)法(fa)（包括不同輻(fu)照源(yuan)）對(dui)于(yu)(yu)產品性能的(de)(de)(de)影響（尤其對(dui)于(yu)(yu)高分子材料制成(cheng)的(de)(de)(de)產品），并開展驗(yan)證性能的(de)(de)(de)確定依據、驗(yan)證方(fang)案及報告(gao)以及接受指標(biao)的(de)(de)(de)確定依據研(yan)究。

對于經(jing)環氧乙(yi)烷滅菌的產品，需開展滅菌結果(guo)確認和過程控制研究，具體可參照GB 18279系列標準。

5.2.2最終使用者滅菌

對(dui)于(yu)非滅(mie)菌(jun)(jun)包裝的終產品，需明確(que)(que)推薦采用(yong)的滅(mie)菌(jun)(jun)方法(fa)(fa)(fa)，開展確(que)(que)定依據及驗(yan)證(zheng)研究(jiu)。采用(yong)其他(ta)滅(mie)菌(jun)(jun)方法(fa)(fa)(fa)的需開展方法(fa)(fa)(fa)合理性(xing)論(lun)證(zheng)和工藝確(que)(que)認及過程控(kong)制研究(jiu)。

6動物試驗研究

需(xu)按照(zhao)《醫療器械動(dong)物(wu)試驗(yan)研(yan)究(jiu)注(zhu)冊審查指導原(yuan)則 第一部分：決策原(yuan)則》決策是(shi)否需(xu)開展動(dong)物(wu)試驗(yan)研(yan)究(jiu)。如(ru)開展動(dong)物(wu)試驗(yan)研(yan)究(jiu)，需(xu)按照(zhao)《醫療器械動(dong)物(wu)試驗(yan)研(yan)究(jiu)注(zhu)冊審查指導原(yuan)則 第二(er)部分：試驗(yan)設計(ji)、實施質量(liang)保證(zheng)》進行，并遵循3R原(yuan)則。需(xu)關注(zhu)動(dong)物(wu)模型建立的(de)科學性和(he)合(he)理性，以及對臨床的(de)借鑒意義(yi)。

一(yi)般對(dui)于(yu)(yu)工作機理明確、設計(ji)定型，生產工藝成熟，且不改變常規用途的金屬(shu)材質、聚醚醚酮及超(chao)高(gao)分子量聚乙(yi)烯材質顱骨(gu)(gu)修(xiu)補(bu)網板(ban)系(xi)統(tong)產品不需要進(jin)行動物試驗(yan)研究。但(dan)對(dui)于(yu)(yu)宣稱(cheng)具有(you)骨(gu)(gu)長入(ru)(ru)效果的顱骨(gu)(gu)修(xiu)補(bu)網板(ban)系(xi)統(tong)，如帶涂層，需通過動物試驗(yan)評價骨(gu)(gu)長上(shang)或骨(gu)(gu)長入(ru)(ru)效果。

7穩定性研究

申報(bao)產(chan)品需(xu)參照(zhao)《無(wu)源植入性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)醫療(liao)器(qi)械穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)指導原則（2022年修(xiu)訂(ding)版）》開(kai)展產(chan)品穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)。穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)一般包(bao)含貨(huo)架有效(xiao)期(qi)、使(shi)用穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)運(yun)輸穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)，其中貨(huo)架有效(xiao)期(qi)和(he)運(yun)輸穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)包(bao)含器(qi)械本身性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)能(neng)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)包(bao)裝性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)能(neng)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)兩方面(mian)。由純(chun)鈦或鈦合金(jin)等(deng)金(jin)屬材料制(zhi)成的(de)顱骨修(xiu)補網板(ban)系統，其器(qi)械本身性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)能(neng)比較穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)，可主要考慮包(bao)裝穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)驗(yan)證(zheng)，使(shi)用穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)可在性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)能(neng)研(yan)究(jiu)(jiu)中開(kai)展驗(yan)證(zheng)。

7.1貨架有效期

醫(yi)療(liao)器械(xie)貨架有效期的驗(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)通(tong)常(chang)可分為(wei)加(jia)速穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)、實時(shi)(shi)(shi)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)兩類(lei)。無論加(jia)速穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)還(huan)是(shi)實時(shi)(shi)(shi)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)，開(kai)發(fa)者均需(xu)在試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)方(fang)案中設定(ding)(ding)測(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)項目(mu)、測(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)方(fang)法(fa)及判定(ding)(ding)標(biao)準。測(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)項目(mu)僅需(xu)評(ping)估產品隨時(shi)(shi)(shi)間老化的相(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)能，包(bao)括(kuo)器械(xie)自身性(xing)(xing)(xing)能測(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)和包(bao)裝系(xi)統性(xing)(xing)(xing)能測(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)兩方(fang)面。其(qi)中器械(xie)本身性(xing)(xing)(xing)能穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)，如超高分子量(liang)聚(ju)乙烯材料(liao)制成的顱骨(gu)修(xiu)補網板(ban)需(xu)開(kai)展老化前后產品性(xing)(xing)(xing)能穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)的驗(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)對比研究。包(bao)裝系(xi)統性(xing)(xing)(xing)能測(ce)(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)（如染色液穿(chuan)透試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)、氣泡試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)、材料(liao)密封強度(du)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)等）主要目(mu)的是(shi)為(wei)了驗(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)包(bao)裝系(xi)統對微(wei)生物的屏障性(xing)(xing)(xing)能，即無菌狀態/微(wei)生物限度(du)要求的保持。對于滅菌產品，需(xu)要明確滅菌方(fang)式與(yu)產品的包(bao)裝材料(liao)、包(bao)裝工藝及方(fang)法(fa)的適(shi)配性(xing)(xing)(xing)。實時(shi)(shi)(shi)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)結果(guo)(guo)是(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)產品貨架有效期的直接證(zheng)據。當加(jia)速穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)結果(guo)(guo)與(yu)其(qi)不一致時(shi)(shi)(shi)，應以實時(shi)(shi)(shi)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)結果(guo)(guo)為(wei)準。

若開(kai)發者(zhe)開(kai)展(zhan)其他醫(yi)療器械的貨架有(you)效期驗(yan)證(zheng)(zheng)研(yan)究(jiu)(jiu)，則(ze)需(xu)開(kai)展(zhan)其與本次申報(bao)產品(pin)在原材料、滅菌(jun)(jun)方(fang)法、滅菌(jun)(jun)劑量(liang)、包(bao)(bao)裝材料、包(bao)(bao)裝工藝、包(bao)(bao)裝方(fang)式(shi)及其他影響阻菌(jun)(jun)性能的因素(su)方(fang)面具有(you)等(deng)同(tong)性的證(zheng)(zheng)明研(yan)究(jiu)(jiu)。不同(tong)包(bao)(bao)裝、不同(tong)滅菌(jun)(jun)方(fang)式(shi)的產品(pin)需(xu)分別開(kai)展(zhan)驗(yan)證(zheng)(zheng)研(yan)究(jiu)(jiu)。

7.2運輸穩定性

開展運(yun)輸穩(wen)定性(xing)(xing)驗(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)研究，證(zheng)明規定的(de)(de)運(yun)輸條(tiao)件不會對(dui)醫療器械(xie)的(de)(de)特性(xing)(xing)和性(xing)(xing)能造(zao)成(cheng)不利影響。運(yun)輸穩(wen)定性(xing)(xing)驗(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)應(ying)依據適(shi)用的(de)(de)國(guo)內、國(guo)際標準和驗(yan)(yan)(yan)(yan)證(zheng)方案進行，如：產(chan)品包裝的(de)(de)跌落試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)、振(zhen)蕩試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)等。

8證明產品安(an)全性、有效(xiao)性的其他研究資(zi)料(liao)

開發(fa)者可(ke)(ke)根據實際(ji)生(sheng)產工藝(yi)(yi)流(liu)程(cheng)提(ti)交適(shi)用的工藝(yi)(yi)驗證資料(liao)，明確關(guan)鍵工藝(yi)(yi)過程(cheng)控制。如外購原(yuan)材(cai)料(liao)，開發(fa)者可(ke)(ke)引用經原(yuan)材(cai)料(liao)供應商登(deng)記備案后的主文檔的授權信(xin)息。

對于采用聚醚(mi)醚(mi)酮材料(liao)經注塑(su)工藝(yi)或超(chao)高分子量聚乙烯通(tong)過(guo)(guo)模(mo)壓或擠出成(cheng)型加(jia)工而成(cheng)的(de)(de)顱骨修補網板系統，開發者需描(miao)述具體工藝(yi)過(guo)(guo)程(cheng)（如配制(zhi)過(guo)(guo)程(cheng)描(miao)述、粒料(liao)塑(su)化條件、過(guo)(guo)程(cheng)黏度控(kong)制(zhi)、注塑(su)過(guo)(guo)程(cheng)控(kong)制(zhi)等）、闡明其過(guo)(guo)程(cheng)控(kong)制(zhi)點及(ji)控(kong)制(zhi)參數。對生(sheng)產(chan)工藝(yi)的(de)(de)可(ke)控(kong)性、穩(wen)定性進行(xing)確(que)認。明確(que)生(sheng)產(chan)過(guo)(guo)程(cheng)中各種加(jia)工助劑(ji)的(de)(de)使用情(qing)況及(ji)對雜質（如單體殘留、小(xiao)分子殘留物(wu)、重金屬(shu)、助溶劑(ji)、脫模(mo)劑(ji)等）的(de)(de)控(kong)制(zhi)情(qing)況，評價可(ke)能產(chan)生(sheng)的(de)(de)內部缺陷。

針對(dui)機加工(gong)和后續步驟(zou)，開發(fa)者需開展生產(chan)工(gong)藝流程圖研(yan)究，明確(que)特(te)殊過(guo)程和關鍵工(gong)序，開展特(te)殊過(guo)程的確(que)認研(yan)究以及關鍵工(gong)序的驗證研(yan)究。

本(ben)指導原(yuan)則(ze)中預期用于(yu)(yu)顱骨缺損(sun)的(de)修(xiu)補的(de)產(chan)(chan)品，對(dui)于(yu)(yu)符合《免(mian)于(yu)(yu)進(jin)行臨床(chuang)評(ping)價醫療(liao)器(qi)械(xie)目(mu)錄》表述的(de)，可免(mian)于(yu)(yu)臨床(chuang)評(ping)價。建議按照(zhao)《列入免(mian)于(yu)(yu)臨床(chuang)評(ping)價醫療(liao)器(qi)械(xie)目(mu)錄產(chan)(chan)品對(dui)比(bi)說(shuo)明技(ji)術指導原(yuan)則(ze)》的(de)要求開展相應(ying)的(de)對(dui)比(bi)說(shuo)明研究。

顱骨修補網板(ban)系統抗(kang)壓縮及抗(kang)沖擊(ji)性能試(shi)驗模型舉例

開(kai)發(fa)者(zhe)在進行(xing)顱(lu)骨修補網板系統(tong)動(dong)靜態(tai)抗壓縮性能、抗沖擊性能研(yan)究(jiu)時需結合產品(pin)(pin)的(de)結構(gou)設計(ji)(ji)、預期適(shi)用情(qing)形、臨床使用方法及其在體內的(de)受力模(mo)式等設計(ji)(ji)試(shi)(shi)驗模(mo)型，以下給出的(de)是(shi)試(shi)(shi)驗模(mo)型的(de)參考舉例，開(kai)發(fa)者(zhe)可根據申報產品(pin)(pin)的(de)實際(ji)情(qing)況進行(xing)試(shi)(shi)驗模(mo)型設計(ji)(ji)，并開(kai)展試(shi)(shi)驗模(mo)型的(de)確定依(yi)據研(yan)究(jiu)。

顱骨修補網板系統(tong)研發實驗要求與主要風險

圖1 顱骨(gu)修補(bu)網(wang)板系(xi)統動靜(jing)態(tai)壓縮彎曲性能(neng)試驗(yan)模型

顱骨(gu)修補網板系(xi)統研發實驗要求(qiu)與主要風險

圖2 顱骨修補網(wang)板系統抗沖擊(ji)性能試驗(yan)模型

本文由(you)廣(guang)州(zhou)佳譽醫療(liao)器械有限(xian)公(gong)司/佛山浩揚(yang)醫療(liao)器械有限(xian)公(gong)司聯(lian)合編輯