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本指導原則適用于表面(mian)含(han)有(you)銀(yin)、碘或抗(kang)生(sheng)素涂(tu)層(ceng)的(de)(de)骨(gu)(gu)(gu)科植(zhi)入物以及基體中含(han)有(you)抗(kang)生(sheng)素成分的(de)(de)骨(gu)(gu)(gu)科植(zhi)入物（如抗(kang)生(sheng)素骨(gu)(gu)(gu)水泥(ni)等）抗(kang)菌性(xing)能(neng)評價(jia)的(de)(de)相關(guan)(guan)要(yao)求；對(dui)于含(han)有(you)其(qi)他抗(kang)菌成分的(de)(de)骨(gu)(gu)(gu)科植(zhi)入物也可(ke)以參(can)考。本指導原則不包含(han)對(dui)納米抗(kang)菌涂(tu)層(ceng)（例如納米銀(yin)等）的(de)(de)骨(gu)(gu)(gu)科植(zhi)入物的(de)(de)相關(guan)(guan)要(yao)求。對(dui)于相關(guan)(guan)產品(pin)除抗(kang)菌性(xing)能(neng)之外的(de)(de)性(xing)能(neng)評價(jia)，可(ke)以參(can)考。

骨科(ke)植入物的結構與組成

骨科植入物(wu)(wu)(wu)產(chan)品的(de)結構(gou)及(ji)(ji)組(zu)成(cheng)包括但不限于所含組(zu)件、基(ji)體(ti)(ti)選(xuan)用(yong)(yong)材(cai)料(liao)及(ji)(ji)符(fu)(fu)合(he)標(biao)準(zhun)（如適(shi)用(yong)(yong)）、材(cai)料(liao)牌號(hao)信息、抗菌(jun)物(wu)(wu)(wu)質成(cheng)分(fen)及(ji)(ji)符(fu)(fu)合(he)標(biao)準(zhun)（如適(shi)用(yong)(yong)）、交(jiao)付狀態(tai)、滅菌(jun)方(fang)式(shi)、產(chan)品有效期信息。對于抗菌(jun)物(wu)(wu)(wu)質，應詳細(xi)描(miao)述其設計(ji)依據、作用(yong)(yong)機理和主要作用(yong)(yong)方(fang)式(shi)。若器(qi)械(xie)中包含活(huo)性藥(yao)物(wu)(wu)(wu)成(cheng)分(fen)（API）或(huo)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)，需描(miao)述藥(yao)物(wu)(wu)(wu)名稱、預期使(shi)用(yong)(yong)目的(de)、主要作用(yong)(yong)方(fang)式(shi)和來源等，具體(ti)(ti)可參(can)考藥(yao)械(xie)組(zu)合(he)產(chan)品指導(dao)原則。

對(dui)于存在多種型(xing)號(hao)規(gui)格的產(chan)品，需明(ming)確(que)各型(xing)號(hao)規(gui)格的區別，采用對(dui)比表及帶有說明(ming)性文字的圖片、圖表，對(dui)各種型(xing)號(hao)規(gui)格的結(jie)構(gou)組成、產(chan)品特征、性能指標(biao)、功能等方(fang)面加(jia)以描述。根據(ju)產(chan)品特征，明(ming)確(que)產(chan)品的幾何(he)尺寸。

骨科植入物的主要(yao)風險

開發者(zhe)需(xu)對產(chan)品(pin)(pin)全生(sheng)命周(zhou)期(qi)實施風(feng)險(xian)(xian)管理(li)，開展(zhan)風(feng)險(xian)(xian)管理(li)研究（參照GB/T 42062《醫療器(qi)械 風(feng)險(xian)(xian)管理(li)對醫療器(qi)械的(de)應用(yong)》），充分識(shi)別產(chan)品(pin)(pin)的(de)設(she)計、原材料(liao)、制(zhi)造過程、產(chan)品(pin)(pin)包裝、滅菌(jun)(jun)、運輸(shu)、貯存(cun)、使用(yong)等產(chan)品(pin)(pin)生(sheng)命周(zhou)期(qi)內各(ge)個環節的(de)安全特征，從(cong)生(sheng)物學危險(xian)(xian)（源(yuan)）、環境危險(xian)(xian)（源(yuan)）、有(you)關植入過程的(de)危險(xian)(xian)（源(yuan)）、由(you)功(gong)能失效、疲(pi)勞所(suo)引起的(de)危險(xian)(xian)、由(you)抗菌(jun)(jun)物質引起的(de)風(feng)險(xian)(xian)等方面，對產(chan)品(pin)(pin)進(jin)行全面的(de)風(feng)險(xian)(xian)分析，并詳述所(suo)采(cai)取的(de)風(feng)險(xian)(xian)控制(zhi)措(cuo)(cuo)施。考慮(lv)到藥械組合產(chan)品(pin)(pin)的(de)特殊性，特別關注組合產(chan)品(pin)(pin)的(de)生(sheng)產(chan)和使用(yong)相(xiang)關的(de)風(feng)險(xian)(xian)，采(cai)取適宜的(de)風(feng)險(xian)(xian)控制(zhi)措(cuo)(cuo)施。

骨科植(zhi)入物(wu)的性能指(zhi)標

1.對于抗菌涂層(ceng)，應考慮制定以(yi)下性能指標(biao)：

表(biao)面質量（包括外觀、表(biao)面缺陷、表(biao)面粗糙度(du)、顏色(se)(se)與色(se)(se)澤）、涂(tu)層厚度(du)、涂(tu)層形貌(mao)（如適用(yong)）、涂(tu)層與基體結合強(qiang)(qiang)度(du)（如拉伸(shen)強(qiang)(qiang)度(du)、剪切強(qiang)(qiang)度(du)、劃(hua)痕(hen)強(qiang)(qiang)度(du)等適用(yong)于評價該項目的性能指(zhi)標(biao)(biao)）、涂(tu)層硬(ying)度(du)（如適用(yong)）、抗(kang)菌(jun)物質含量及釋放特性、接觸(chu)抗(kang)菌(jun)理化特性指(zhi)標(biao)(biao)、抗(kang)菌(jun)性指(zhi)標(biao)(biao)、無(wu)菌(jun)等。

2.對于(yu)含(han)抗生素骨水泥產(chan)(chan)品(pin)，性能指標需根據產(chan)(chan)品(pin)特性制定，包(bao)括但不限于(yu)：

外(wai)觀(guan)、穩(wen)定(ding)性(xing)(xing)、內容物(wu)精(jing)度(du)、擠入度(du)（如(ru)適用）、凝固(gu)特性(xing)(xing)（面團(tuan)時(shi)間(jian)、凝固(gu)時(shi)間(jian)、最(zui)高溫(wen)度(du)）、平均(jun)抗壓強度(du)、抗彎模量(liang)、抗彎強度(du)、環氧乙烷殘(can)留(liu)量(liang)等(deng)理(li)化指(zhi)標(biao)；對于所含抗菌(jun)藥物(wu)，需制(zhi)定(ding)藥物(wu)定(ding)性(xing)(xing)、定(ding)量(liang)指(zhi)標(biao)、抗生素(su)釋放量(liang)、抗生素(su)維持(chi)有效釋放量(liang)的最(zui)長時(shi)間(jian)、抗菌(jun)性(xing)(xing)能(neng)指(zhi)標(biao)；無菌(jun)等(deng)。

骨科植入物(wu)的(de)研(yan)究要求

1化(hua)學/材料表征(zheng)研究

1.1含銀抗菌涂層

對于(yu)含銀(yin)抗(kang)菌(jun)涂(tu)層的骨科植入物，開展銀(yin)涂(tu)層制備工藝、涂(tu)層的成分、厚度、表面形貌分析、抗(kang)菌(jun)物質含量等研究。

1.1.1含(han)銀抗菌(jun)涂層的成分表(biao)征(zheng)

開發者需明確含銀抗菌涂層(ceng)的化學(xue)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)、含量、分(fen)布、物(wu)相(xiang)組(zu)(zu)成(cheng)(cheng)(cheng)，如適用，還應包括基體與抗菌涂層(ceng)之(zhi)間的過渡層(ceng)、復合(he)涂層(ceng)各層(ceng)的化學(xue)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)、含量和物(wu)相(xiang)組(zu)(zu)成(cheng)(cheng)(cheng)的表(biao)征(zheng)(zheng)，明確抗菌物(wu)質相(xiang)關信(xin)息，如銀單質、銀合(he)金(jin)、銀離(li)子化合(he)物(wu)（如AgNO3等），開展(zhan)抗菌涂層(ceng)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)表(biao)征(zheng)(zheng)研(yan)究(jiu)。

例如，對(dui)沿含銀涂層和過(guo)渡層厚度(du)(du)方向(xiang)上(shang)的含銀抗菌物(wu)質的成分及含量變化趨勢（沿厚度(du)(du)方向(xiang)）進行研究。

1.1.2涂層(ceng)厚度和結構

開發(fa)者需明確(que)涂層(ceng)厚度、公差范圍(wei)、結構（如涂層(ceng)梯度設計、層(ceng)數）等(deng)，采(cai)用合(he)適的測(ce)試方法(fa)，開展涂層(ceng)厚度、結構等(deng)的篩選依據和研究。

1.1.3表面形貌分析

涂(tu)(tu)層(ceng)的(de)表(biao)面(mian)(mian)形貌可(ke)能影響單位面(mian)(mian)積涂(tu)(tu)層(ceng)所含(han)(han)抗(kang)菌物質(zhi)的(de)含(han)(han)量及(ji)抗(kang)菌物質(zhi)的(de)釋放(fang)行為(wei)，開(kai)發者需結合抗(kang)菌涂(tu)(tu)層(ceng)的(de)制備工(gong)藝以(yi)及(ji)基體材料(liao)的(de)表(biao)面(mian)(mian)處(chu)理工(gong)藝，開(kai)展(zhan)涂(tu)(tu)層(ceng)表(biao)面(mian)(mian)粗糙度(du)、微(wei)觀形貌等研究。

1.2多孔(kong)載碘抗(kang)菌涂層

1.2.1涂層(ceng)的成分(fen)表(biao)征(zheng)

開發者(zhe)需明確多孔載碘(dian)(dian)抗菌涂層(ceng)的制備工藝，明確所(suo)含(han)抗菌物質的化學成分及含(han)量、物相組成，例如，含(han)碘(dian)(dian)涂層(ceng)植(zhi)入物的抗菌物質相關信息，如碘(dian)(dian)單質I2、碘(dian)(dian)化合物（有機物、無機物等），開展抗菌物質成分表征研究。

1.2.2涂層厚(hou)度和結構

開發者需(xu)明確(que)涂層(ceng)(ceng)厚度(du)、公差(cha)范圍、多(duo)孔結(jie)構（如孔徑(jing)、孔分布情況）等(deng)，采用合(he)適的測試方法，開展涂層(ceng)(ceng)厚度(du)、結(jie)構的研究研究。

1.2.3表(biao)面形貌分析

多孔載碘抗(kang)菌(jun)涂層(ceng)(ceng)的(de)微(wei)觀(guan)表面(mian)形貌可能影響單位面(mian)積涂層(ceng)(ceng)所含抗(kang)菌(jun)物(wu)質的(de)含量及(ji)抗(kang)菌(jun)物(wu)質的(de)釋放(fang)行(xing)為，開(kai)發者(zhe)需結(jie)合(he)抗(kang)菌(jun)涂層(ceng)(ceng)的(de)制備工藝(yi)以及(ji)基體材料的(de)表面(mian)處理工藝(yi)，開(kai)展涂層(ceng)(ceng)表面(mian)粗糙度、微(wei)觀(guan)形貌（例如，微(wei)孔涂層(ceng)(ceng)需表征微(wei)孔的(de)截(jie)面(mian)形狀、孔徑(jing)范(fan)圍、深度、單位面(mian)積數量等）等研究。

1.3含抗生素涂層

對于(yu)含抗生素涂層(ceng)，開展抗生素涂層(ceng)與基體的(de)裝(zhuang)載工藝、藥物定(ding)性(xing)定(ding)量研究、抗菌涂層(ceng)和裝(zhuang)載層(ceng)的(de)理化性(xing)能表(biao)征(zheng)、藥物涂層(ceng)在植入物表(biao)面的(de)分(fen)布等研究。

1.3.1開展(zhan)藥(yao)(yao)物名稱(cheng)（通用名及(ji)英文名稱(cheng)）、化學結構式、分(fen)(fen)子量、分(fen)(fen)子式、商(shang)品名稱(cheng)、組(zu)成成份、含量、作(zuo)用、藥(yao)(yao)物分(fen)(fen)散等(deng)研究(jiu)；藥(yao)(yao)物定(ding)性、定(ding)量研究(jiu)可參見(jian)《以(yi)醫(yi)療器械(xie)作(zuo)用為(wei)主的(de)藥(yao)(yao)械(xie)組(zu)合(he)產品中藥(yao)(yao)物定(ding)性、定(ding)量及(ji)體外釋(shi)放研究(jiu)注冊審(shen)查指導原(yuan)則》。

1.3.2對于藥物(wu)同載(zai)(zai)體(ti)(ti)聚合物(wu)混合形成(cheng)的(de)(de)(de)涂層(ceng)，開發者應對載(zai)(zai)體(ti)(ti)聚合物(wu)的(de)(de)(de)材(cai)料選擇(ze)進行論證，如(ru)(ru)聚合物(wu)的(de)(de)(de)平均分(fen)子(zi)量、分(fen)子(zi)量分(fen)布(bu)、旋光度（如(ru)(ru)適(shi)用）、聚合物(wu)同基體(ti)(ti)材(cai)料彈(dan)性(xing)模量關系、可降解(jie)(jie)聚合物(wu)涂層(ceng)的(de)(de)(de)降解(jie)(jie)特(te)征、聚合物(wu)與組織的(de)(de)(de)生物(wu)相容性(xing)等。

對于載體聚合物材料，建議開展以下(xia)信(xin)息研(yan)究：

1.3.2.1物理(li)化學基本信息(xi)，如平均分子量(liang)(liang)（特性粘數）、分子量(liang)(liang)分布、玻璃轉化溫度(du)(du)（Tg）、熔化溫度(du)(du)（Tm，如適用）、密(mi)度(du)(du)等。

1.3.2.2化(hua)學結構，共(gong)聚物應明確(que)不同結構單元(yuan)比例。

1.3.2.3載(zai)體聚合物在涂(tu)層中作用機理。

1.3.2.4聚(ju)合物鑒別，如紅外光譜或任何(he)其他表征及分(fen)析方法。

1.3.2.5聚合物中(zhong)催化劑、溶劑、單(dan)體(ti)等雜質的殘留水平。

1.3.2.6混合物應明確各(ge)成分的重量(liang)百分比。

考慮載(zai)(zai)(zai)體聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)材料(liao)(liao)以及(ji)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)涂(tu)(tu)層配方對終產(chan)品(pin)的(de)性能具有重要意義，如材料(liao)(liao)發生(sheng)老化、配方比(bi)例(li)或載(zai)(zai)(zai)體聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)對藥(yao)物(wu)(wu)(wu)穩定性產(chan)生(sheng)影響(xiang)，則可(ke)能對終產(chan)品(pin)性能產(chan)生(sheng)顯著的(de)影響(xiang)，因(yin)此開(kai)發者應對載(zai)(zai)(zai)體聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)材料(liao)(liao)穩定性、藥(yao)物(wu)(wu)(wu)涂(tu)(tu)層配方及(ji)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)同載(zai)(zai)(zai)體聚(ju)合(he)物(wu)(wu)(wu)相(xiang)互作用進行評價。

1.3.3開展該產品與已獲準進入中國(guo)市場的含抗生素(su)涂層產品在所含藥(yao)物種(zhong)類、藥(yao)物與醫療(liao)器(qi)械結合方(fang)式、所含藥(yao)物的劑(ji)量(liang)、釋放(fang)速(su)率(lv)等方(fang)面進行比較研究。

1.3.4開展含抗生(sheng)素(su)涂(tu)層(ceng)骨科植入(ru)物(wu)的(de)生(sheng)產(chan)工藝流程及關鍵控制點的(de)研(yan)究，重點關注藥物(wu)與醫(yi)療器(qi)(qi)械(xie)結(jie)合(he)工藝的(de)研(yan)究、藥物(wu)與醫(yi)療器(qi)(qi)械(xie)結(jie)合(he)后的(de)產(chan)品加(jia)工工藝（如滅菌）對藥物(wu)性能影(ying)響的(de)研(yan)究、醫(yi)療器(qi)(qi)械(xie)與藥物(wu)相互作用的(de)研(yan)究。

1.3.5開展含抗(kang)生素涂層(ceng)骨(gu)科植入物中藥物含量選擇(ze)(ze)依(yi)據(ju)、載藥基質選擇(ze)(ze)依(yi)據(ju)（如適用(yong)）、可(ke)降(jiang)解基質的降(jiang)解特性及降(jiang)解產物安全性（如適用(yong)）的相(xiang)關(guan)研究。

1.3.6開展藥物(wu)涂層在植入物(wu)表(biao)面的分布研究，包括(kuo)：

1.3.6.1藥物(wu)涂層完整(zheng)性

藥物涂(tu)(tu)層完整性表(biao)征(zheng)是(shi)對藥物涂(tu)(tu)層外(wai)觀的定性評估。需在各種(zhong)放大倍率(lv)下直(zhi)觀地表(biao)征(zheng)涂(tu)(tu)層屬性和(he)覆蓋異常。表(biao)征(zheng)需在代表(biao)整個(ge)涂(tu)(tu)層表(biao)面的區域上進(jin)行。

1.3.6.2藥(yao)物涂層厚(hou)度

藥(yao)物涂層(ceng)(ceng)厚(hou)(hou)度應采用(yong)(yong)定量(liang)表征(zheng)，測(ce)量(liang)產品表面(mian)多個(ge)代表點的(de)(de)(de)局部藥(yao)物涂層(ceng)(ceng)厚(hou)(hou)度。需選(xuan)擇(ze)適當的(de)(de)(de)測(ce)量(liang)位置和測(ce)試次數，測(ce)試段(duan)數量(liang)的(de)(de)(de)選(xuan)擇(ze)可參考藥(yao)物涂層(ceng)(ceng)完(wan)整(zheng)性和藥(yao)物涂層(ceng)(ceng)均(jun)勻(yun)性的(de)(de)(de)結果。對特(te)(te)定特(te)(te)征(zheng)或(huo)標志處（如孔槽、螺紋處等）也應當評估。厚(hou)(hou)度測(ce)量(liang)方(fang)法包括使(shi)用(yong)(yong)直接測(ce)量(liang)或(huo)輪廓測(ce)量(liang)的(de)(de)(de)橫截(jie)面(mian)成像法。

1.3.6.3藥物涂層均勻性

藥物(wu)涂層均(jun)勻性宜采(cai)用定量(liang)(liang)表(biao)征，將實際區域藥物(wu)含量(liang)(liang)與(yu)預(yu)期片段(duan)(duan)藥物(wu)含量(liang)(liang)進行比(bi)較。測試段(duan)(duan)的(de)(de)尺寸（如長(chang)度、面(mian)積或質量(liang)(liang)）和被測產品分段(duan)(duan)數量(liang)(liang)的(de)(de)選擇(ze)應有合適(shi)的(de)(de)理由。

1.4含抗(kang)生(sheng)素骨水泥產品(pin)

對(dui)于含抗生素(su)丙烯酸(suan)樹(shu)脂骨水泥，按照(zhao)《人(ren)工關節(jie)置換術(shu)用丙烯酸(suan)樹(shu)脂骨水泥注(zhu)冊技術(shu)審查指導原則》，開展理化(hua)性(xing)能、工作(zuo)特性(xing)曲線、單體殘留評(ping)價、動靜態(tai)力學性(xing)能研究。

對(dui)于(yu)含抗生素骨水泥產品(pin)，開發者(zhe)還(huan)需(xu)開展相關申報研(yan)究，包含但(dan)不(bu)限于(yu)：

（1）開展產品(pin)設(she)計(ji)的立題(ti)依據研(yan)究，明確(que)添加藥物的目的、作(zuo)(zuo)用(yong)、工(gong)作(zuo)(zuo)機理及其必要性；

（2）開(kai)(kai)展(zhan)藥(yao)物名(ming)稱(cheng)（通用(yong)名(ming)及(ji)英文名(ming)稱(cheng)）、化學結構式、分(fen)子量、分(fen)子式、商(shang)品(pin)名(ming)稱(cheng)、組成(cheng)(cheng)成(cheng)(cheng)份、含量、作用(yong)、藥(yao)物分(fen)散的驗證研(yan)究；開(kai)(kai)發者需開(kai)(kai)展(zhan)藥(yao)物的藥(yao)學、藥(yao)理毒理研(yan)究；

（3）開(kai)展該(gai)產品與已獲準(zhun)進入(ru)中國市場的(de)含抗(kang)生素骨水泥產品在所含藥物種類、藥物與醫療器械結合(he)方式、所含藥物的(de)劑量、釋放速率等方面進行比較的(de)研究；

（4）開展含抗生(sheng)素骨水泥產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)工(gong)藝(yi)流程及關鍵控制點(dian)(dian)的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究，重(zhong)點(dian)(dian)關注藥(yao)物(wu)(wu)與(yu)醫(yi)療器(qi)械(xie)結合(he)工(gong)藝(yi)的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究、藥(yao)物(wu)(wu)與(yu)醫(yi)療器(qi)械(xie)結合(he)后的(de)(de)(de)產(chan)品(pin)加工(gong)工(gong)藝(yi)（如滅(mie)菌）對藥(yao)物(wu)(wu)性(xing)能影響的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究、醫(yi)療器(qi)械(xie)與(yu)藥(yao)物(wu)(wu)相(xiang)互(hu)作(zuo)用的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究；

（5）開展含抗生(sheng)素(su)骨水泥產品中藥物含量選擇依據的(de)相關研究。

2物理和機械(xie)性能研究

建議開(kai)發者參照相(xiang)(xiang)應骨科植入(ru)物(wu)(wu)的(de)指導原則和標準試(shi)(shi)驗方法對系(xi)統或組件(jian)進行(xing)相(xiang)(xiang)關(guan)物(wu)(wu)理和機械性(xing)能研究。開(kai)發者需結合產(chan)品(pin)在各項物(wu)(wu)理和機械性(xing)能試(shi)(shi)驗中(zhong)的(de)受(shou)力情(qing)況、產(chan)品(pin)的(de)結構(gou)(gou)設計、規格尺寸等因素，分別選取最差(cha)情(qing)況開(kai)展試(shi)(shi)驗，并開(kai)展最差(cha)情(qing)況的(de)選擇依據(ju)研究。若申報(bao)產(chan)品(pin)通過(guo)與同品(pin)種產(chan)品(pin)對比(bi)方式論證(zheng)相(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)能的(de)可(ke)接受(shou)性(xing)，可(ke)優(you)先(xian)選擇材料、結構(gou)(gou)、工藝(yi)相(xiang)(xiang)同或相(xiang)(xiang)近的(de)產(chan)品(pin)進行(xing)比(bi)較。

針(zhen)對(dui)表面含有(you)抗菌涂(tu)層(ceng)的(de)骨科(ke)植入物的(de)特點，開發(fa)者應(ying)關(guan)注(zhu)涂(tu)層(ceng)與基體(ti)的(de)結合強度、涂(tu)層(ceng)制(zhi)備(bei)工藝對(dui)基體(ti)材料的(de)影響(xiang)，并(bing)進行相(xiang)關(guan)驗證(zheng)。針(zhen)對(dui)含有(you)抗生素(su)成分的(de)骨科(ke)植入物（如抗生素(su)骨水泥等），應(ying)關(guan)注(zhu)抗生素(su)對(dui)基體(ti)材料的(de)影響(xiang)，并(bing)進行相(xiang)關(guan)驗證(zheng)。

2.1涂層與基體的(de)結合性能

開(kai)發者(zhe)需開(kai)展涂(tu)層(ceng)與(yu)基體的(de)(de)結合(he)性能研(yan)(yan)究(jiu)，如抗拉、剪切粘結強度(du)、涂(tu)層(ceng)與(yu)基體的(de)(de)附(fu)著力(li)（如采用(yong)劃痕法、洛(luo)氏壓痕法測定）等，考(kao)慮含抗菌涂(tu)層(ceng)的(de)(de)植入物預期使用(yong)部(bu)位(wei)的(de)(de)受(shou)力(li)情(qing)況(kuang)以及(ji)(ji)產品(pin)與(yu)其(qi)他組件在體內配合(he)使用(yong)情(qing)況(kuang)，研(yan)(yan)究(jiu)在產品(pin)表(biao)面(mian)(mian)、組件配合(he)接觸面(mian)(mian)受(shou)到靜(jing)態和疲勞載荷時(shi)，抗菌涂(tu)層(ceng)發生開(kai)裂(lie)、剝離(li)、磨(mo)損等失效以及(ji)(ji)改變抗菌物質釋放行(xing)為的(de)(de)風險，開(kai)展針對上述風險的(de)(de)相關研(yan)(yan)究(jiu)，論證(zheng)其(qi)可接受(shou)性。

2.2涂層制(zhi)備工藝對(dui)基體材料的影(ying)響(xiang)

開發者需開展抗菌涂層制(zhi)備(bei)工藝流程圖及(ji)關(guan)鍵工序的(de)質量控制(zhi)點，結合制(zhi)備(bei)工藝方法研究(jiu)涂層制(zhi)備(bei)工藝對(dui)于(yu)基體材(cai)料(liao)可(ke)(ke)能產生(sheng)的(de)不利(li)影響，如降低(di)基體材(cai)料(liao)的(de)疲勞(lao)性(xing)能、耐腐蝕性(xing)能等研究(jiu)，研究(jiu)論證(zheng)涂層制(zhi)備(bei)工藝對(dui)基體材(cai)料(liao)不利(li)影響的(de)可(ke)(ke)接受性(xing)。

3抗菌(jun)物(wu)質(zhi)釋放(fang)/接觸抗菌(jun)特性研(yan)究

對于釋(shi)(shi)放(fang)抗菌(jun)產品，需考(kao)慮抗菌(jun)物質(zhi)的(de)成分(fen)、含量、表面形貌、受力情(qing)況、與(yu)體液(ye)的(de)接觸面積(ji)等因素(su)，研(yan)究(jiu)單位面積(ji)抗菌(jun)涂(tu)層(ceng)或抗菌(jun)物質(zhi)釋(shi)(shi)放(fang)區(qu)域在模擬體液(ye)中的(de)抗菌(jun)物質(zhi)（如銀離子、碘單質(zhi)等）釋(shi)(shi)放(fang)速率、釋(shi)(shi)放(fang)濃(nong)度(du)與(yu)維持有效抑菌(jun)濃(nong)度(du)釋(shi)(shi)放(fang)時(shi)間的(de)關(guan)系(xi)，開展(zhan)抗菌(jun)物質(zhi)釋(shi)(shi)放(fang)特性的(de)研(yan)究(jiu)，論證涂(tu)層(ceng)抗菌(jun)物質(zhi)釋(shi)(shi)放(fang)性能的(de)臨(lin)床(chuang)可(ke)接受性。如果過渡層(ceng)存在降解及腐蝕風險，需研(yan)究(jiu)過渡層(ceng)物質(zhi)的(de)釋(shi)(shi)放(fang)特性，開展(zhan)研(yan)究(jiu)分(fen)析(xi)論證其臨(lin)床(chuang)可(ke)接受性研(yan)究(jiu)。

對于含(han)(han)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)的產(chan)品，開(kai)發(fa)者需開(kai)展藥(yao)(yao)物(wu)釋放的研究，藥(yao)(yao)物(wu)體外釋放研究可參見(jian)《以醫療器械作用為主的藥(yao)(yao)械組合產(chan)品中藥(yao)(yao)物(wu)定性(xing)、定量及體外釋放研究注冊(ce)審查指導(dao)原則》。同時，結合含(han)(han)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)骨科(ke)植入物(wu)釋放藥(yao)(yao)物(wu)的速率及局部抗(kang)生(sheng)素(su)(su)濃度變(bian)化、最低抑(yi)菌(jun)濃度（MIC）、防耐藥(yao)(yao)變(bian)異濃度值（MPC值）等，明(ming)確小劑(ji)量局部使用抗(kang)生(sheng)素(su)(su)是否(fou)引起耐藥(yao)(yao)性(xing)，并(bing)開(kai)展相關的分析(xi)驗證。

對于(yu)接觸抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)品(pin)，需(xu)根據(ju)具體(ti)的(de)(de)接觸抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)機理(li)（如表(biao)面微觀(guan)(guan)結構產(chan)生物理(li)作(zuo)(zuo)(zuo)用抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)、表(biao)面抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)物質(zhi)或(huo)材料通過(guo)化(hua)學(xue)作(zuo)(zuo)(zuo)用或(huo)產(chan)生表(biao)面極化(hua)電(dian)位差發揮抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用、物理(li)作(zuo)(zuo)(zuo)用和(he)化(hua)學(xue)作(zuo)(zuo)(zuo)用相結合等(deng)）設(she)計相應試(shi)驗，研(yan)究(jiu)產(chan)品(pin)預期發揮接觸抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用的(de)(de)表(biao)面微觀(guan)(guan)結構、材料/化(hua)學(xue)性能(neng)、電(dian)學(xue)性能(neng)等(deng)，結合體(ti)外(wai)和(he)體(ti)內抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)研(yan)究(jiu)，開(kai)展(zhan)研(yan)究(jiu)資料分析論證其(qi)臨床可接受性研(yan)究(jiu)。

4體外抗菌性能研究

針對產(chan)品宣(xuan)稱(cheng)的(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)效果，采用(yong)體(ti)外抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)試(shi)驗(yan)進行驗(yan)證。對于體(ti)外抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)研究，需考(kao)慮(lv)產(chan)品擬使用(yong)部位及感染(ran)類型(xing)，根據產(chan)品不同(tong)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)機(ji)理（如(ru)通過釋放抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)物質、接(jie)(jie)觸(chu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、釋放和接(jie)(jie)觸(chu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)相結(jie)合(he)等作用(yong)方(fang)式達到抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)黏附(fu)、降低浮游(you)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)水平、抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)生物膜等目的(de)），模(mo)擬臨床使用(yong)環境，設計試(shi)驗(yan)評(ping)(ping)價產(chan)品抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)有(you)效性(xing)。選(xuan)取(qu)合(he)適的(de)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)種及配套培養(yang)基(ji)、培養(yang)方(fang)式、接(jie)(jie)觸(chu)方(fang)式，如(ru)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落數(shu)/細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)數(shu)量計算、細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)形(xing)態(tai)觀(guan)察、活死(si)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)染(ran)色、抑菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)圈觀(guan)察。體(ti)外抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)試(shi)驗(yan)的(de)設計可參(can)考(kao)GB/T 20944《紡織品抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)性(xing)能(neng)評(ping)(ping)價方(fang)法(fa)》、GB/T 21510《納米(mi)無(wu)機(ji)材(cai)料(liao)(liao)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)性(xing)能(neng)檢測方(fang)法(fa)》、SN/T 2399《抑菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)金屬材(cai)料(liao)(liao)評(ping)(ping)價方(fang)法(fa)》、SN/T 3122《無(wu)機(ji)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)材(cai)料(liao)(liao)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)性(xing)能(neng)試(shi)驗(yan)方(fang)法(fa)》、YY/T 1477.1《接(jie)(jie)觸(chu)性(xing)創面敷料(liao)(liao)性(xing)能(neng)評(ping)(ping)價用(yong)標準試(shi)驗(yan)模(mo)型(xing) 第1部分：評(ping)(ping)價抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)活性(xing)的(de)體(ti)外創面模(mo)型(xing)》、WS/T 650《抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和抑菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)效果評(ping)(ping)價方(fang)法(fa)》等標準的(de)適用(yong)部分或參(can)考(kao)文獻，需明確(que)試(shi)驗(yan)設計的(de)依據，開展菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)種、染(ran)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)模(mo)式、接(jie)(jie)觸(chu)方(fang)式、作用(yong)溫(wen)度及時間(jian)、觀(guan)察方(fang)式設定、對照組選(xuan)擇的(de)依據及合(he)理性(xing)分析研究。

對(dui)(dui)于細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)選擇(ze)(ze)，需選擇(ze)(ze)臨床使(shi)用(yong)環境植入物感染(ran)相關的(de)(de)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)株(zhu)，一般(ban)應包含革蘭(lan)氏(shi)陽性菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和革蘭(lan)氏(shi)陰性菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，可(ke)采(cai)用(yong)金黃(huang)色葡萄(tao)球菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（S. aureus）、表皮葡萄(tao)球菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（S. epidermidis）、大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（E. coli）、耐甲氧西林金黃(huang)色葡萄(tao)球菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（MRSA）和綠膿(nong)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（P. aeruginosa）等進(jin)行研(yan)究(jiu)，對(dui)(dui)植入體表面抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)性能(neng)選取適用(yong)的(de)(de)指標進(jin)行表征(zheng)，如釋放抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)性能(neng)表征(zheng)、抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)材料的(de)(de)脫(tuo)落、表面殺菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)性能(neng)表征(zheng)、表面抗(kang)(kang)黏附性能(neng)表征(zheng)等，可(ke)采(cai)用(yong)掃描電子顯微鏡（SEM）、透射電子顯微鏡（TEM）對(dui)(dui)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)形貌進(jin)行觀察，采(cai)用(yong)活死染(ran)色等觀察細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)膜通透性的(de)(de)變化。可(ke)根(gen)據以上試驗條件測定達到預期抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)效(xiao)果的(de)(de)產品(pin)上抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)物質的(de)(de)最低有效(xiao)濃度(du)(du)（MEC），以每單位表面積(ji)濃度(du)(du)或每產品(pin)濃度(du)(du)表示，研(yan)究(jiu)抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)功效(xiao)和抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)成分有效(xiao)濃度(du)(du)的(de)(de)關系。

5生物學特性研究

產(chan)品(pin)的(de)(de)生(sheng)物(wu)相(xiang)容性(xing)(xing)評(ping)(ping)價(jia)(jia)(jia)需涵蓋終產(chan)品(pin)，按照GB/T 16886.1《醫療器(qi)械(xie)生(sheng)物(wu)學評(ping)(ping)價(jia)(jia)(jia)第(di)1部分：風(feng)險(xian)管理過程中的(de)(de)評(ping)(ping)價(jia)(jia)(jia)與試驗(yan)》中的(de)(de)系(xi)統方法(fa)框圖及《國家食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理局(ju)關于印發醫療器(qi)械(xie)生(sheng)物(wu)學評(ping)(ping)價(jia)(jia)(jia)和審查(cha)指南(nan)的(de)(de)通知》（國食藥(yao)監械(xie)[2007]345號）中的(de)(de)審查(cha)要點進行風(feng)險(xian)評(ping)(ping)價(jia)(jia)(jia)，充分考慮抗菌物(wu)質持續作(zuo)用時(shi)間、腐蝕、藥(yao)物(wu)代(dai)謝(xie)/半衰期(qi)等因(yin)素的(de)(de)影響，必要時(shi)，根據GB/T 16886系(xi)列標(biao)準進行生(sheng)物(wu)學試驗(yan)。生(sheng)物(wu)學評(ping)(ping)價(jia)(jia)(jia)終點一般包括(kuo)細胞毒(du)(du)性(xing)(xing)、刺激或(huo)皮(pi)內反應、致敏性(xing)(xing)、急性(xing)(xing)全身毒(du)(du)性(xing)(xing)、亞慢性(xing)(xing)全身毒(du)(du)性(xing)(xing)、遺傳毒(du)(du)性(xing)(xing)、植(zhi)入、材料介(jie)導(dao)的(de)(de)致熱性(xing)(xing)等。

對于產品(pin)所含藥物(wu)(wu)可能影響生物(wu)(wu)學試(shi)驗結果(guo)的(de)，開發者(zhe)可結合藥物(wu)(wu)的(de)作用(yong)方式、臨床獲益論(lun)證藥物(wu)(wu)引入的(de)生物(wu)(wu)學風險是否可接受(shou)。

當產(chan)(chan)品含有某(mou)種已經(jing)(jing)獲得批(pi)準用于其他用途的抗生素時，開發(fa)者可結合(he)藥(yao)(yao)品安全性(xing)(xing)(xing)資(zi)料評價產(chan)(chan)品的安全性(xing)(xing)(xing)，但需考慮(lv)新的組合(he)方式是否會使已經(jing)(jing)確定的或已經(jing)(jing)了解的安全性(xing)(xing)(xing)、有效性(xing)(xing)(xing)發(fa)生改變(bian)。如產(chan)(chan)品使局(ju)部或系統的藥(yao)(yao)物暴露大于已經(jing)(jing)批(pi)準的藥(yao)(yao)品劑量(liang)范圍，則可能還需要進行附加的安全性(xing)(xing)(xing)研究。

6動物試驗研究

需按照《醫療器(qi)械(xie)動(dong)物(wu)試(shi)(shi)驗(yan)研(yan)究注冊審查(cha)指導原則 第(di)一(yi)部(bu)分(fen)：決策原則》決策是否需開(kai)展動(dong)物(wu)試(shi)(shi)驗(yan)研(yan)究。如開(kai)展動(dong)物(wu)試(shi)(shi)驗(yan)研(yan)究，需按照《醫療器(qi)械(xie)動(dong)物(wu)試(shi)(shi)驗(yan)研(yan)究注冊審查(cha)指導原則 第(di)二部(bu)分(fen)：試(shi)(shi)驗(yan)設計、實施質量保證》進行，并遵循3R原則。需關注動(dong)物(wu)模(mo)型建立(li)的(de)(de)科(ke)學性和合理性，以(yi)及對臨床的(de)(de)借鑒意義。

動物(wu)模(mo)(mo)型(xing)的(de)選(xuan)(xuan)擇需根據免疫系統、細(xi)菌(jun)耐受、體內環境穩定性等(deng)選(xuan)(xuan)取，試(shi)(shi)驗(yan)(yan)設計方(fang)(fang)(fang)面(mian)注(zhu)意樣本(ben)量和(he)評(ping)價(jia)方(fang)(fang)(fang)法的(de)科學(xue)(xue)性。對實驗(yan)(yan)動物(wu)種屬、感染(ran)模(mo)(mo)型(xing)、感染(ran)菌(jun)種及其來(lai)源、感染(ran)菌(jun)量、感染(ran)途徑、給(gei)藥方(fang)(fang)(fang)案（包(bao)括藥物(wu)選(xuan)(xuan)擇、單(dan)次劑(ji)量、給(gei)藥方(fang)(fang)(fang)式、每日(ri)次數(shu)和(he)持續時間等(deng)）、組(zu)別設計及試(shi)(shi)驗(yan)(yan)分組(zu)（試(shi)(shi)驗(yan)(yan)組(zu)和(he)對照組(zu)情(qing)況(kuang)）、觀察(cha)時間點(dian)、抗菌(jun)效果(guo)評(ping)價(jia)指(zhi)標、數(shu)據收集(ji)及處理分析(xi)等(deng)具(ju)體試(shi)(shi)驗(yan)(yan)情(qing)況(kuang)應(ying)(ying)予以明確，模(mo)(mo)型(xing)應(ying)(ying)涵蓋(gai)所申報(bao)產品的(de)適(shi)用(yong)范圍(wei)和(he)抗菌(jun)機理。建議在模(mo)(mo)擬臨床使(shi)(shi)用(yong)的(de)狀態下進(jin)行(xing)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)，如(ru)：試(shi)(shi)驗(yan)(yan)中所使(shi)(shi)用(yong)的(de)微生(sheng)物(wu)的(de)種類和(he)數(shu)量應(ying)(ying)當和(he)臨床上所預期接觸(chu)人(ren)體部位(wei)具(ju)有的(de)微生(sheng)物(wu)的(de)狀態相(xiang)似。試(shi)(shi)驗(yan)(yan)觀察(cha)指(zhi)標可(ke)根據試(shi)(shi)驗(yan)(yan)目的(de)和(he)產品特(te)點(dian)包(bao)括以下內容：體重(zhong)及體溫監(jian)測、影像學(xue)(xue)評(ping)價(jia)（X-ray、Micro-CT等(deng)）、血液(ye)學(xue)(xue)指(zhi)標、尿液(ye)、細(xi)菌(jun)活力監(jian)測、大體觀察(cha)、組(zu)織(zhi)病(bing)理學(xue)(xue)分析(xi)、抗菌(jun)成分檢測等(deng)。

7安全性研究

對于含新抗(kang)菌材料(liao)(liao)產品(pin)，需開展(zhan)涂層(ceng)體內安全性研究(jiu)，如抗(kang)菌材料(liao)(liao)在體內的降解、吸(xi)收、分(fen)布、代謝(xie)和排泄(xie)途徑(jing)的研究(jiu)資料(liao)(liao)，并(bing)確(que)定其在組織(zhi)中(zhong)的蓄積和存在形式。

8清洗和滅菌研究

8.1清洗

明(ming)確生產(chan)工(gong)(gong)藝(yi)中涉(she)及的(de)(de)(de)(de)各種(zhong)加(jia)(jia)工(gong)(gong)助劑(ji)（如切削液等）的(de)(de)(de)(de)質(zhi)量控制(zhi)(zhi)(zhi)標準(zhun)。明(ming)確產(chan)品的(de)(de)(de)(de)清(qing)洗過(guo)(guo)程(cheng)，開展經清(qing)洗過(guo)(guo)程(cheng)后加(jia)(jia)工(gong)(gong)助劑(ji)殘留控制(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)驗證研究。對生產(chan)加(jia)(jia)工(gong)(gong)過(guo)(guo)程(cheng)使用的(de)(de)(de)(de)所有加(jia)(jia)工(gong)(gong)助劑(ji)等添加(jia)(jia)劑(ji)均需說(shuo)明(ming)使用劑(ji)量、對殘留量的(de)(de)(de)(de)控制(zhi)(zhi)(zhi)措施和接受標準(zhun)以及安全(quan)性評價報告。

由(you)于清(qing)洗過程可能存在的(de)表面助(zhu)劑(ji)殘(can)留、助(zhu)劑(ji)與抗(kang)菌(jun)物質(zhi)反(fan)應(ying)以及抗(kang)菌(jun)物質(zhi)減少等，開(kai)發(fa)者需考慮清(qing)洗工藝對抗(kang)菌(jun)物質(zhi)抗(kang)菌(jun)效果、釋放行為等方面的(de)影響，開(kai)展相應(ying)研(yan)究論(lun)證可接受性。

8.2滅菌研究

描述用于保(bao)證產品(pin)無(wu)菌的質(zhi)量保(bao)證體系，明確滅菌工藝（方法和參(can)數(shu)）和無(wu)菌保(bao)證水平（SAL）。產品(pin)的無(wu)菌保(bao)證水平（SAL）需(xu)達到10-6。

8.2.1生產企業滅菌

對于經(jing)輻照滅(mie)菌(jun)的(de)產品(pin)，需明確輻照劑量(liang)(liang)及(ji)相關的(de)驗(yan)證報告(gao)，具體(ti)的(de)劑量(liang)(liang)確定依據(ju)可參照GB 18280系列標準(zhun)。對于經(jing)環氧乙(yi)烷滅(mie)菌(jun)的(de)產品(pin)，需開展滅(mie)菌(jun)結果(guo)確認和過程(cheng)控制報告(gao)，具體(ti)可參照GB 18279系列標準(zhun)。

由于滅菌工(gong)藝可能導致抗菌物質(zhi)改(gai)性、失效等，開發者需考慮滅菌工(gong)藝對抗菌物質(zhi)抗菌效果、釋放(fang)行為等方面(mian)的影(ying)響，開展(zhan)相(xiang)應研究論證可接受性。

9磁共振兼容性研究

申報(bao)產品(pin)若預期在(zai)磁共振(zhen)（MR）環境(jing)中(zhong)使用，建議(yi)開展MR環境(jing)下的行為屬性的相關(guan)驗證(zheng)，根據YY/T 0987系列(lie)標準對產品(pin)在(zai)MR環境(jing)下的磁致(zhi)位移力、磁致(zhi)扭(niu)矩、射(she)頻致(zhi)熱、偽影等(deng)項目進行評估，關(guan)注磁共振(zhen)成像對藥械組(zu)合產品(pin)上藥物活性的影響(xiang)(如(ru)致(zhi)熱)。需根據研究報(bao)告，列(lie)出MR試驗設備、磁場強(qiang)度(du)、比吸收(shou)率（SAR）等(deng)試驗參數及溫(wen)升、位移力、扭(niu)矩及偽影評估結果，研究報(bao)告相關(guan)信息(xi)在(zai)說明(ming)書中(zhong)予以明(ming)示(shi)。

如開發者(zhe)未(wei)對(dui)申報產品進行MR環境下行為屬性的相(xiang)關驗(yan)證，需明(ming)確該(gai)產品尚未(wei)在(zai)(zai)MR環境下對(dui)該(gai)產品的溫升、移位狀況及(ji)偽影進行測試評估，需在(zai)(zai)說明(ming)書(shu)的警(jing)示(shi)中注明(ming)相(xiang)關內(nei)容，提(ti)示(shi)其存在(zai)(zai)的風險，由(you)臨床(chuang)醫(yi)生與(yu)醫(yi)療機構綜合判斷臨床(chuang)使用風險的可(ke)控性。

10穩定性研究

申報產品需參(can)照《無源(yuan)植入性(xing)(xing)醫療器械穩(wen)(wen)定性(xing)(xing)研究指導原則》開展產品穩(wen)(wen)定性(xing)(xing)研究。

貨(huo)架有效期(qi)驗(yan)證資料中需要明確(que)滅(mie)(mie)菌產品(pin)的(de)(de)包(bao)裝(zhuang)(zhuang)材(cai)料、包(bao)裝(zhuang)(zhuang)工藝及方(fang)法(fa)(fa)、加速(su)(su)老(lao)化(hua)試驗(yan)或/和實時老(lao)化(hua)試驗(yan)報告。加速(su)(su)老(lao)化(hua)試驗(yan)中需明確(que)試驗(yan)溫度、濕度、加速(su)(su)老(lao)化(hua)時間的(de)(de)確(que)定(ding)依據(ju)。老(lao)化(hua)試驗(yan)需對(dui)包(bao)裝(zhuang)(zhuang)完整性(xing)和包(bao)裝(zhuang)(zhuang)強度進行評價(jia)試驗(yan)，如(ru)染(ran)色(se)液穿(chuan)透(tou)試驗(yan)、氣泡試驗(yan)、材(cai)料密封強度試驗(yan)、模擬運(yun)輸等。若開發者開展其(qi)他(ta)醫療器械產品(pin)的(de)(de)貨(huo)架有效期(qi)驗(yan)證研究(jiu)，則(ze)需開展其(qi)與本次申(shen)報產品(pin)在(zai)原材(cai)料、滅(mie)(mie)菌方(fang)法(fa)(fa)、滅(mie)(mie)菌劑量、包(bao)裝(zhuang)(zhuang)材(cai)料、包(bao)裝(zhuang)(zhuang)工藝、包(bao)裝(zhuang)(zhuang)方(fang)式(shi)及其(qi)它影響阻菌性(xing)能(neng)的(de)(de)因素方(fang)面具有等同(tong)性(xing)的(de)(de)研究(jiu)。不(bu)同(tong)包(bao)裝(zhuang)(zhuang)、不(bu)同(tong)滅(mie)(mie)菌方(fang)式(shi)的(de)(de)產品(pin)需分別開展驗(yan)證。

需開展運(yun)(yun)輸(shu)穩定(ding)性(xing)驗證(zheng)研究，可依據有關(guan)適用的(de)國內、國際標準和(he)驗證(zheng)方案進行(xing)，如(ru)：產品包裝的(de)跌(die)落試驗、振蕩試驗、模擬惡劣(lie)運(yun)(yun)輸(shu)環(huan)境及儲(chu)存條件（如(ru)溫(wen)度、濕度）等，開展運(yun)(yun)輸(shu)穩定(ding)性(xing)驗證(zheng)研究，證(zheng)明在規定(ding)的(de)運(yun)(yun)輸(shu)條件下，運(yun)(yun)輸(shu)過程(cheng)中環(huan)境條件不會對醫療器(qi)械的(de)特性(xing)和(he)性(xing)能造成不利影響。

由于可(ke)(ke)能(neng)存在抗菌(jun)(jun)物(wu)質(zhi)(zhi)對包裝材(cai)料的(de)(de)氧(yang)化(hua)、抗菌(jun)(jun)物(wu)質(zhi)(zhi)與包裝材(cai)料發生(sheng)(sheng)化(hua)學反應等(deng)風險，從而影響(xiang)貨(huo)(huo)架有(you)(you)效(xiao)期或者產品表面產生(sheng)(sheng)有(you)(you)害物(wu)質(zhi)(zhi)殘留(liu)等(deng)，開發者需考(kao)慮抗菌(jun)(jun)物(wu)質(zhi)(zhi)對包裝材(cai)料的(de)(de)影響(xiang)、可(ke)(ke)能(neng)產生(sheng)(sheng)的(de)(de)有(you)(you)害物(wu)質(zhi)(zhi)、抗菌(jun)(jun)物(wu)質(zhi)(zhi)改性(xing)或失效(xiao)等(deng)風險，開展相應的(de)(de)穩定性(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)，開展貨(huo)(huo)架有(you)(you)效(xiao)期內抗菌(jun)(jun)物(wu)質(zhi)(zhi)有(you)(you)效(xiao)性(xing)驗(yan)證研(yan)究(jiu)(jiu)，論證其可(ke)(ke)接受性(xing)。

開(kai)發者需關注抗菌物質(zhi)在儲存有效期內(nei)的(de)(de)化學變(bian)化、釋放(fang)對于(yu)(yu)(yu)產(chan)品(pin)安全性和有效性的(de)(de)影響。對于(yu)(yu)(yu)藥械組合產(chan)品(pin)，應進(jin)行(xing)長期的(de)(de)穩(wen)定性測試以定義(yi)產(chan)品(pin)貨架有效期內(nei)的(de)(de)藥物特性。對于(yu)(yu)(yu)藥物相關的(de)(de)穩(wen)定性，建議(yi)參考藥品(pin)相關指導原則(ze)進(jin)行(xing)穩(wen)定性研究，如對放(fang)置(zhi)條件的(de)(de)選(xuan)擇等。

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