av男人的天堂在线观看国产,亚洲国产精品久久久久久,99re66在线观看精品免费,成人性生交大全免,人妻精品国产一区二区

剛(gang)剛(gang)，國(guo)家(jia)藥(yao)監局器(qi)審中(zhong)心發布了《基孔肯雅(ya)病毒核酸(suan)檢測試劑技(ji)術審評要點(dian)（試行）》，全文如下：

 

基孔肯(ken)雅病(bing)毒(du)核(he)酸檢(jian)測試(shi)劑技(ji)術審評要點

（試行）

 

本審評(ping)(ping)要點旨在(zai)指導注冊(ce)申(shen)請人開(kai)展基孔肯雅病(bing)毒核酸檢測試劑的設計開(kai)發(fa)工作(zuo)，準備產品注冊(ce)申(shen)報資料，同時(shi)也為技術審評(ping)(ping)部門提供參考。

本審評要(yao)點是(shi)對基孔肯雅病毒核酸(suan)檢(jian)測試劑的(de)一般要(yao)求，申請人應(ying)依據(ju)(ju)產(chan)(chan)品的(de)具體(ti)(ti)特(te)性確定(ding)其中內(nei)容(rong)是(shi)否適用(yong)。若不(bu)適用(yong)，需(xu)具體(ti)(ti)闡述理由及相應(ying)的(de)科學依據(ju)(ju)，并依據(ju)(ju)產(chan)(chan)品的(de)具體(ti)(ti)特(te)性對注(zhu)冊(ce)申報資料的(de)內(nei)容(rong)進行充實和細化(hua)。

 

一、適用范圍

本審評要(yao)點適用(yong)于基孔肯雅病毒核酸檢(jian)測(ce)試(shi)劑注(zhu)冊(ce)(ce)申請和變更注(zhu)冊(ce)(ce)申請的(de)情形(xing)，其(qi)他未盡事宜應當符合《關(guan)于公布體(ti)外診(zhen)斷(duan)試(shi)劑注(zhu)冊(ce)(ce)申報資料(liao)要(yao)求和批準(zhun)證(zheng)明文件(jian)格式的(de)公告(gao)》（國家藥品監督(du)管理局公告(gao)2021年(nian)第(di)122號）等相(xiang)關(guan)法規的(de)要(yao)求，同時(shi)建議參考《定性檢(jian)測(ce)體(ti)外診(zhen)斷(duan)試(shi)劑分析性能評估注(zhu)冊(ce)(ce)審查(cha)指(zhi)導原(yuan)則(ze)》、《體(ti)外診(zhen)斷(duan)試(shi)劑主要(yao)原(yuan)材(cai)料(liao)研究注(zhu)冊(ce)(ce)審查(cha)指(zhi)導原(yuan)則(ze)》等適用(yong)的(de)技術(shu)文件(jian)要(yao)求。

 

二、注冊審查要點

（一）產品技術(shu)要求及檢驗報告(gao)

注冊申(shen)請人(ren)應當在原(yuan)材料質量和(he)生產(chan)(chan)工(gong)(gong)藝(yi)穩定的前提下，根據(ju)產(chan)(chan)品(pin)(pin)研制、前期評價(jia)等結果(guo)，依據(ju)國家標準（如有）、行業標準及有關文(wen)獻資料，結合產(chan)(chan)品(pin)(pin)特性，按照《醫療器械產(chan)(chan)品(pin)(pin)技術要(yao)求(qiu)編寫指導原(yuan)則(ze)》（2022年第8號）的要(yao)求(qiu)編寫產(chan)(chan)品(pin)(pin)技術要(yao)求(qiu)。該類產(chan)(chan)品(pin)(pin)作為第三類體(ti)外診(zhen)斷試劑，應當以附錄形式(shi)明確主要(yao)原(yuan)材料以及生產(chan)(chan)工(gong)(gong)藝(yi)要(yao)求(qiu)。

基孔肯雅核酸檢測試劑如(ru)有國(guo)家標準品(pin)(pin)，技術要求(qiu)中應體現國(guo)家標準品(pin)(pin)的相關要求(qiu)，并使用國(guo)家標準品(pin)(pin)對(dui)三批(pi)產品(pin)(pin)進(jin)行(xing)檢驗。

基孔肯(ken)雅病毒核酸檢測試(shi)劑的(de)檢出限(xian)水平(ping)應符合國家相關指南文件規定(ding)，申報產品對(dui)國家靈敏度(du)標準品（如有）的(de)檢測結果應與聲稱的(de)檢出限(xian)水平(ping)相當。

如有(you)適用的國(guo)家標準、行業標準，產品技術(shu)要(yao)求的相關內容(rong)應不(bu)低于相應的要(yao)求。

（二）分析性能研究

注冊(ce)申(shen)請(qing)人應采(cai)用在(zai)符(fu)合質量管理體系的環境下生產(chan)的試劑盒進行分(fen)析(xi)(xi)性能研究，提交具體研究方(fang)法(fa)、試驗方(fang)案、試驗數據、統計分(fen)析(xi)(xi)結果等詳細資料。

如申報(bao)產(chan)品(pin)適用(yong)不(bu)同(tong)的機型，需要提交采用(yong)不(bu)同(tong)機型進(jin)行性(xing)能評估的資料。如申報(bao)產(chan)品(pin)包含不(bu)同(tong)的包裝(zhuang)規格(ge)，需要對各(ge)包裝(zhuang)規格(ge)進(jin)行分析或驗(yan)證。

如果試劑同(tong)時(shi)適用于血清和(he)血漿樣(yang)本類型(xing)，可選(xuan)擇(ze)具(ju)有統(tong)計(ji)學意義數量(liang)的(de)樣(yang)本進行不同(tong)樣(yang)本類型(xing)一致性的(de)同(tong)源比對(dui)研究。

分析性能(neng)評估所用樣(yang)本(ben)的基本(ben)信(xin)息均需明確(que)，例如(ru)樣(yang)本(ben)來(lai)源、樣(yang)本(ben)類(lei)型、采集和處理方式、稀釋方式、定值過程及數據等。

分(fen)析性能評(ping)估用樣本(ben)一般應(ying)為真實(shi)樣本(ben)，如需(xu)稀釋(shi)，應(ying)采用陰性樣本(ben)進行(xing)稀釋(shi)。

建議著重(zhong)對(dui)以下分(fen)析性能(neng)進行研究。

1.樣本穩定性

2.核酸（RNA）提取(qu)/純化(hua)性(xing)能

在進(jin)行(xing)(xing)核(he)(he)(he)酸(suan)(suan)檢(jian)(jian)測之前(qian)，建(jian)議有核(he)(he)(he)酸(suan)(suan)提(ti)取(qu)/純化(hua)步驟(zou)。該步驟(zou)的(de)(de)目的(de)(de)除最大(da)量分離出目的(de)(de)RNA外，還應有相(xiang)應的(de)(de)純化(hua)作用(yong)，盡可能(neng)去除PCR抑制物。對(dui)配(pei)合使用(yong)的(de)(de)所有核(he)(he)(he)酸(suan)(suan)提(ti)取(qu)試劑(ji)進(jin)行(xing)(xing)提(ti)取(qu)核(he)(he)(he)酸(suan)(suan)純度(du)、濃度(du)、提(ti)取(qu)效率(lv)的(de)(de)研究，并與質量較(jiao)好(hao)的(de)(de)核(he)(he)(he)酸(suan)(suan)提(ti)取(qu)試劑(ji)進(jin)行(xing)(xing)平行(xing)(xing)比對(dui)。若產品(pin)適用(yong)兩(liang)種或以(yi)上核(he)(he)(he)酸(suan)(suan)提(ti)取(qu)試劑(ji)，則(ze)每(mei)一種核(he)(he)(he)酸(suan)(suan)提(ti)取(qu)試劑(ji)均需(xu)配(pei)合檢(jian)(jian)測試劑(ji)進(jin)行(xing)(xing)抗干擾、精密度(du)和檢(jian)(jian)出限的(de)(de)驗證。

3.精密度

應(ying)對精(jing)密度(du)(du)指標(biao)(biao)，如(ru)標(biao)(biao)準差或變異系數等(deng)(deng)的評(ping)價標(biao)(biao)準做出合(he)理要求(qiu)。應(ying)考(kao)慮(lv)運(yun)行、時(shi)間(jian)、操作者(zhe)、儀器、試(shi)劑批(pi)(pi)次和(he)地(di)點等(deng)(deng)影響精(jing)密度(du)(du)的條件，設(she)計(ji)合(he)理的精(jing)密度(du)(du)試(shi)驗(yan)方案進行評(ping)價。精(jing)密度(du)(du)評(ping)價試(shi)驗(yan)應(ying)包含核酸提取(qu)步驟。設(she)定合(he)理的精(jing)密度(du)(du)評(ping)價周期，例如(ru)為期至少20天(tian)的檢測。對檢測數據進行統計(ji)分析，獲得(de)重復性、實驗(yan)室內精(jing)密度(du)(du)、實驗(yan)室間(jian)精(jing)密度(du)(du)、批(pi)(pi)間(jian)精(jing)密度(du)(du)等(deng)(deng)結果。

應至少包含3個(ge)水平：陰性(xing)樣(yang)本(ben)、臨界陽性(xing)樣(yang)本(ben)、中(zhong)/強陽性(xing)樣(yang)本(ben)，并根(gen)據(ju)產品特性(xing)設定(ding)適當的精密度(du)要求，例如：

陰性(xing)樣本：待測物(wu)濃度為零濃度，陰性(xing)檢出率應為100%（n≥20）。

臨界陽性樣本：待測物濃(nong)度略高(gao)于試劑(ji)盒(he)的檢出限，陽性檢出率應≥95%（n≥20）。

中(zhong)/強陽(yang)性樣本：待測物濃度(du)呈中(zhong)度(du)到強陽(yang)性，陽(yang)性檢(jian)出率(lv)為100%且Ct值(zhi)的CV≤5%（n≥20）。

4.分析特異性

4.1交叉反應

4.1.1生物信息學(xue)分(fen)析

分析應(ying)當包括(kuo)人基因(yin)組和(he)其他近(jin)緣病毒、引起發熱、關節疼痛、出疹等相似癥狀(zhuang)的病原體(ti)。

4.1.2樣本驗證

采用滅(mie)活的臨床樣(yang)本或添加了滅(mie)活病原(yuan)體培養(yang)物(wu)的陰性臨床樣(yang)本進行驗證(zheng)，樣(yang)本基質(zhi)應與預期檢(jian)測(ce)樣(yang)本類型(xing)一(yi)致，交叉反應研究用樣(yang)本主要考(kao)慮以下幾方面(mian)：

4.1.2.1發(fa)熱(re)伴(ban)出疹相關(guan)病(bing)原體(ti)

登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（DENV-1～DENV-4）、辛德畢斯病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)、蓋塔病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)、黃熱(re)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)、寨卡(ka)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)、麻疹(zhen)(zhen)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)、風疹(zhen)(zhen)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)、乙型腦炎病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)*、水痘(dou)-帶(dai)狀皰疹(zhen)(zhen)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)*、單純(chun)皰疹(zhen)(zhen)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)*、細小病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)B19*、人類皰疹(zhen)(zhen)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)6*、人類皰疹(zhen)(zhen)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)7*、肺炎衣原體*、志賀氏菌(jun)*、淋球菌(jun)*、溶血性鏈球菌(jun)*、立克次體*。

注：“*”項為(wei)選擇(ze)性(xing)驗證(zheng)的病原體，可在其中選擇(ze)不(bu)少于9個進行驗證(zheng)。

4.1.2.2可能在血(xue)液樣本中存在的其他常見病原體

乙型(xing)肝(gan)炎病(bing)(bing)毒(du)、丙型(xing)肝(gan)炎病(bing)(bing)毒(du)、EB病(bing)(bing)毒(du)、人巨細胞病(bing)(bing)毒(du)。

4.1.2.3高濃度(du)人(ren)類基因組DNA

病毒培養液的(de)(de)濃度(du)(du)單(dan)(dan)位可采(cai)用(yong)TCID50或PFU/mL，細菌(jun)(jun)培養物濃度(du)(du)單(dan)(dan)位可采(cai)用(yong)CFU/mL。建議在病毒和細菌(jun)(jun)感染的(de)(de)醫學(xue)相(xiang)(xiang)關(guan)水平進(jin)(jin)行(xing)交(jiao)叉反應的(de)(de)驗證。通常，細菌(jun)(jun)感染的(de)(de)水平為106 CFU/mL或更高，病毒為105 PFU/mL或更高，也可采(cai)用(yong)其他合理的(de)(de)方法對病原體濃度(du)(du)進(jin)(jin)行(xing)定值，提交(jiao)相(xiang)(xiang)關(guan)依據。

申請人應提(ti)供所(suo)有用于交叉反應驗證的(de)病(bing)毒和細菌的(de)來源、種(zhong)屬/型別信息(xi)和濃度確(que)認等試驗資料。

4.2干擾

4.2.1干擾物(wu)質研究

應根據所(suo)采集樣(yang)本類型，針對(dui)可能存在(zai)的(de)(de)(de)內源(yuan)(yuan)/外源(yuan)(yuan)物質(zhi)干(gan)(gan)擾情況進行驗(yan)(yan)證，驗(yan)(yan)證推(tui)薦物質(zhi)見表(biao)1。建議申請人在(zai)每種干(gan)(gan)擾物質(zhi)的(de)(de)(de)潛在(zai)最(zui)大濃(nong)度（“最(zui)差條(tiao)件”）條(tiao)件下進行試驗(yan)(yan)，檢測包(bao)含(han)臨界(jie)陽性水平(ping)在(zai)內的(de)(de)(de)基孔肯雅病毒樣(yang)本。對(dui)結果進行合理的(de)(de)(de)統(tong)計分析(xi)，對(dui)比添加干(gan)(gan)擾物質(zhi)前后的(de)(de)(de)Ct值差異。檢測的(de)(de)(de)潛在(zai)干(gan)(gan)擾物包(bao)括(kuo)樣(yang)本中(zhong)的(de)(de)(de)原有物質(zhi)及(ji)在(zai)樣(yang)本采集和處(chu)理期間引入的(de)(de)(de)物質(zhi)。

表(biao)1 用于干擾試驗的物質

抗病毒(du)藥：如(ru)利(li)巴韋林

解熱(re)鎮痛(tong)藥：如對(dui)乙酰氨基酚

抗生素：如阿莫西林

激(ji)素類藥(yao)物(wu)：如地塞米松(song)

抗凝劑：如肝素

內源性(xing)干擾物質：血紅(hong)蛋白、甘油三酯、白蛋白、膽紅(hong)素(su)等(deng)

4.2.2病原體干擾研究(jiu)

應充分(fen)考慮(lv)臨床(chuang)上容易與基孔肯(ken)雅病毒合(he)并感染的(de)病原(yuan)體(ti)（如登革病毒等）及“4.1.1”中(zhong)經生物信息學分(fen)析顯示(shi)存在較高同源(yuan)性的(de)病原(yuan)體(ti)，在高濃(nong)(nong)度的(de)情況下對低濃(nong)(nong)度（例如檢出限(xian)濃(nong)(nong)度）基孔肯(ken)雅病毒核(he)酸檢測的(de)影(ying)響，進(jin)行(xing)干擾研究。

5.檢出限

5.1檢出限的確定

建(jian)議(yi)采用至(zhi)少3個(ge)樣本系列稀釋(shi)于與適用樣本一致的(de)(de)基質(zhi)中，進(jin)行檢(jian)出限的(de)(de)確定。每個(ge)濃度(du)(du)(du)梯度(du)(du)(du)重復檢(jian)測，記錄不同(tong)濃度(du)(du)(du)檢(jian)出的(de)(de)結果，采用適當的(de)(de)模型（如Probit分(fen)析(xi)）和分(fen)析(xi)方法，將具(ju)有95%陽性檢(jian)出率的(de)(de)最低濃度(du)(du)(du)水平作為確定的(de)(de)檢(jian)出限。

5.2檢出限的驗證

選擇(ze)另外3個(ge)不同來源的樣本在檢(jian)出限濃度水平(ping)進行(xing)驗證，應(ying)達到(dao)95%陽(yang)性(xing)檢(jian)出率。

如檢(jian)測試(shi)劑包括(kuo)多個可(ke)單獨報告的(de)檢(jian)測靶標，應分別進行(xing)檢(jian)出(chu)限研究。

6.包容性

6.1應當采(cai)用生物信息學分析方法對產(chan)品檢測的包(bao)容性進行研究(jiu)，對所(suo)有已(yi)公布(bu)的基孔肯雅病毒(du)核酸序(xu)列進行序(xu)列比對分析，并對靶標范圍內的序(xu)列差異是否影響申報產(chan)品檢出能(neng)力進行分析驗(yan)證。

6.2驗(yan)證至少10個不同來源的(de)(de)臨床(chuang)陽性樣本。研(yan)究應(ying)包括檢出限和重復性的(de)(de)驗(yan)證。

6.3基因型覆蓋

應對基孔肯雅病毒主(zhu)要基因型(xing)，包括西(xi)非型(xing)、東中南非型(xing)（包含印度洋分(fen)支）、亞(ya)洲型(xing)及其(qi)他流行變異株進行包容性研(yan)究。研(yan)究可采用毒株或(huo)臨床樣本，如(ru)果樣本難以獲得，亦可采用假病毒。

7.企業參考品驗證

根據主要原材料研究資(zi)料中的(de)企業參考品(pin)設置情(qing)況(kuang)，采用三批產品(pin)對(dui)企業參考品(pin)進行檢(jian)驗(yan)并提供詳細的(de)試驗(yan)數(shu)據。

（三）主要原材料(liao)研究

1.應詳(xiang)述(shu)引物和探針(zhen)的(de)(de)設計原則，提供(gong)引物、探針(zhen)核酸(suan)序列(lie)、模板(ban)核酸(suan)序列(lie)及兩者(zhe)的(de)(de)對應情(qing)況。提供(gong)檢測(ce)靶標的(de)(de)詳(xiang)細確定依據(ju)。

2.企業參考品制備

申請(qing)人(ren)應根據產品性能(neng)驗證的實際情況自行設(she)定企(qi)業參(can)考(kao)品，包括陽性參(can)考(kao)品、陰性參(can)考(kao)品、檢(jian)出(chu)限參(can)考(kao)品、精密度(du)參(can)考(kao)品。企(qi)業參(can)考(kao)品應采用臨床樣(yang)本或者使用病(bing)毒培(pei)養物加入陰性樣(yang)本制(zhi)備，不宜采用質粒、假病(bing)毒、基因組提取/純化物等核酸(suan)制(zhi)備。企(qi)業參(can)考(kao)品的設(she)置(zhi)建議如下：

陽性參考品應包(bao)含不同(tong)濃度水(shui)平基孔肯雅病毒陽性滅活(huo)毒株或臨床樣本。

陰性(xing)參考(kao)品則主(zhu)要涉及(ji)對特異(yi)性(xing)的驗證(zheng)情況，建(jian)議至少包括登革病(bing)毒(du)、麻疹病(bing)毒(du)等相似(si)癥狀病(bing)原體，生信分析(xi)顯示同源性(xing)較高的病(bing)原體和干擾(rao)樣本。

檢(jian)出限參考品應包含95%陽性檢(jian)出水(shui)平(ping)(ping)或略高于檢(jian)出限水(shui)平(ping)(ping)的(de)陽性滅活(huo)毒株或臨床樣本，如100%陽性檢(jian)出水(shui)平(ping)(ping)。

精密度參考(kao)品應至少包含兩個濃度水平，其(qi)中包含弱陽性水平。

（四）其他

主要(yao)原(yuan)材(cai)料研究的其(qi)他內容、生(sheng)產工藝、反應體(ti)系(xi)、穩定性(xing)、陽(yang)性(xing)判斷值等研究資(zi)料，可參考其(qi)他病原(yuan)體(ti)核酸檢測(ce)試劑指導原(yuan)則進行研究。

（五）臨床評價

1.臨床試驗機構

建(jian)議申請(qing)人在相關流行病學多發區域選(xuan)擇臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)機構(gou)，應(ying)是經備案的(de)醫療器(qi)械臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)機構(gou)（包括各(ge)級疾病預防控(kong)制中(zhong)心）。臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)機構(gou)數量(liang)應(ying)不少于3家，且具有(you)(you)分子生物(wu)學方法檢測(ce)的(de)優勢，實驗(yan)(yan)(yan)操作人員應(ying)有(you)(you)足夠的(de)時間(jian)熟(shu)悉檢測(ce)系統的(de)各(ge)環節（儀器(qi)、試(shi)劑(ji)(ji)、質控(kong)及(ji)(ji)操作程序等），熟(shu)悉評價方案。在整個試(shi)驗(yan)(yan)(yan)中(zhong)，試(shi)驗(yan)(yan)(yan)體外診斷試(shi)劑(ji)(ji)和對(dui)比方法/試(shi)劑(ji)(ji)均(jun)應(ying)處于有(you)(you)效(xiao)的(de)質量(liang)控(kong)制下，最大限度保證試(shi)驗(yan)(yan)(yan)數據(ju)的(de)準確性(xing)及(ji)(ji)可重復性(xing)。

2.臨床試驗設計

2.1 對(dui)于新的基孔肯(ken)雅病毒核酸(suan)檢測試(shi)劑

2.1.1 與臨(lin)床參考方法(fa)的比較(jiao)

申(shen)請人可采用核酸(suan)序(xu)列測(ce)定方(fang)(fang)法(fa)（臨床參考方(fang)(fang)法(fa)）作為對(dui)比方(fang)(fang)法(fa)，驗證試(shi)驗體外診斷試(shi)劑檢測(ce)結(jie)果與核酸(suan)序(xu)列測(ce)定（如(ru)：一代測(ce)序(xu)）結(jie)果之(zhi)間的一致(zhi)性。

臨床試(shi)驗(yan)資料中(zhong)應對(dui)測(ce)序(xu)(xu)方法進行詳細的(de)(de)介紹(shao)，并提交性(xing)能驗(yan)證數據，證明(ming)測(ce)序(xu)(xu)方法與試(shi)驗(yan)體外診斷試(shi)劑的(de)(de)可比性(xing)。同(tong)時，還(huan)應提交測(ce)序(xu)(xu)引(yin)物和(he)測(ce)序(xu)(xu)所(suo)擴增區段(duan)的(de)(de)生信分析資料，以確定測(ce)序(xu)(xu)區段(duan)對(dui)于基孔肯雅病(bing)毒核酸(suan)序(xu)(xu)列的(de)(de)特異性(xing)。

如測序(xu)試(shi)驗(yan)(yan)委(wei)托其他機構(gou)(gou)(gou)完成，還應提交由臨床試(shi)驗(yan)(yan)機構(gou)(gou)(gou)委(wei)托第(di)三(san)方機構(gou)(gou)(gou)/實(shi)驗(yan)(yan)室(shi)開展相(xiang)關試(shi)驗(yan)(yan)的測序(xu)服務合同/協議。受托機構(gou)(gou)(gou)/實(shi)驗(yan)(yan)室(shi)應具有相(xiang)應檢(jian)測能力和(he)資質(zhi)。

2.1.2 與(yu)臨(lin)床參(can)考標(biao)準(zhun)的(de)比(bi)較

除上(shang)述比(bi)對(dui)試驗(yan)外，還應考(kao)慮試驗(yan)體外診(zhen)斷(duan)試劑與臨(lin)床(chuang)參(can)考(kao)標(biao)準(zhun)進行對(dui)比(bi)。臨(lin)床(chuang)參(can)考(kao)標(biao)準(zhun)即按照相關管(guan)理部門(men)發布的《基孔肯(ken)雅(ya)(ya)熱防(fang)控(kong)技(ji)術指南（2025年版）》和(he)《基孔肯(ken)雅(ya)(ya)熱診(zhen)斷(duan)衛生(sheng)行業標(biao)準(zhun)（WS/T 590-2018）》文件(jian)進行病例診(zhen)斷(duan)的方法。

2.2 對于(yu)已有同(tong)類(lei)產品上(shang)市的情形

如(ru)有已上(shang)市同類產(chan)品(pin)(pin)，臨床試(shi)(shi)驗可(ke)選擇(ze)已上(shang)市的(de)同類產(chan)品(pin)(pin)作為(wei)對比試(shi)(shi)劑，對比試(shi)(shi)劑的(de)選擇(ze)應考慮樣本類型、產(chan)品(pin)(pin)性(xing)能(neng)等方面與試(shi)(shi)驗體外診斷試(shi)(shi)劑具有良好的(de)可(ke)比性(xing)。

申請人亦可以參照上述2.1部(bu)分進(jin)行臨床試驗設計。

3.臨床試驗(yan)入組人群(qun)

臨床試(shi)驗的入(ru)組人(ren)群應(ying)為(wei)產(chan)品的預期適用(yong)人(ren)群，該產(chan)品的適用(yong)人(ren)群為(wei)基(ji)孔(kong)(kong)肯(ken)(ken)雅熱(re)的疑(yi)似病(bing)例，申請(qing)人(ren)在進行臨床試(shi)驗時(shi)應(ying)依據(ju)相關管(guan)理部門發布的《基(ji)孔(kong)(kong)肯(ken)(ken)雅熱(re)防(fang)控技術指(zhi)南（2025年版）》和《基(ji)孔(kong)(kong)肯(ken)(ken)雅熱(re)診斷衛(wei)生行業(ye)標準（WS/T 590-2018）》文件中對“疑(yi)似病(bing)例”的定義入(ru)組病(bing)例。

另外，臨床試(shi)驗建議納入一(yi)定(ding)數量的(de)(de)弱(ruo)(ruo)陽性樣(yang)本(ben)。弱(ruo)(ruo)陽性樣(yang)本(ben)應(ying)采(cai)用合(he)理方法確(que)定(ding)，一(yi)般將Ct值小于cutoff值3～5個Ct值的(de)(de)樣(yang)本(ben)定(ding)義為弱(ruo)(ruo)陽性樣(yang)本(ben)，應(ying)采(cai)用對(dui)比試(shi)劑或(huo)臨床診療過(guo)程(cheng)中所用的(de)(de)適當的(de)(de)方法確(que)定(ding)弱(ruo)(ruo)陽性。

4.臨床試驗樣本類型

臨(lin)床樣本的(de)采集建(jian)議按照《基孔肯(ken)雅熱防控技術指南（2025年版）》等文件進行。

該(gai)類試(shi)劑可(ke)能涉(she)及的樣本類型包括血(xue)清(qing)和(he)血(xue)漿(jiang)。針對(dui)血(xue)清(qing)和(he)血(xue)漿(jiang)樣本，如非臨(lin)(lin)床(chuang)研究數(shu)據(ju)證(zheng)明兩(liang)(liang)種樣本類型之間幾乎不存(cun)在差異，則臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗中(zhong)可(ke)將(jiang)兩(liang)(liang)種樣本類型進行匯總統計。

5.臨床試驗樣本量

與(yu)對比(bi)方法(fa)(fa)/試(shi)劑比(bi)較研究的臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)樣本量應滿足統計(ji)學要(yao)求，可采用適當的統計(ji)學方法(fa)(fa)進行(xing)估算(suan)。臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)可依據(ju)試(shi)驗(yan)(yan)體外(wai)診斷試(shi)劑相對于(yu)對比(bi)方法(fa)(fa)/試(shi)劑的陰(yin)陽性符合率(lv)分別估算(suan)最低陰(yin)陽性樣本例數(shu)。

臨床樣(yang)本量(liang)的估算建議(yi)采用如下(xia)樣(yang)本量(liang)公式計算，

《基孔(kong)肯雅病(bing)毒核酸檢測試(shi)(shi)劑(ji)技術(shu)審評要點（試(shi)(shi)行）》正式發布

公式中(zhong)，n為(wei)(wei)樣本量(liang)；Z1-α/2、Z1-β為(wei)(wei)顯(xian)著性水平和(he)把握度的(de)標準正態分(fen)布的(de)分(fen)數位，P0為(wei)(wei)評價(jia)指標的(de)臨(lin)床可(ke)接受標準，PT為(wei)(wei)試(shi)驗體外診斷試(shi)劑評價(jia)指標預(yu)期(qi)值。

其(qi)中，陰(yin)陽性(xing)符合率的(de)臨床可(ke)接受標(biao)準(zhun)(zhun)（P0）建(jian)議不(bu)低于90%。獲得臨床試驗數據后，證明產品相(xiang)對(dui)于對(dui)比(bi)方(fang)法的(de)陰(yin)陽性(xing)符合率（置信(xin)區間下限）不(bu)低于預設(she)的(de)臨床可(ke)接受標(biao)準(zhun)(zhun)（P0）。當評價(jia)指標(biao)P接近100%時(shi)，上(shang)述樣(yang)本量估(gu)算方(fang)法可(ke)能不(bu)適用，應考慮選擇更加適宜的(de)方(fang)法進行樣(yang)本量估(gu)算和統計學分析，如精(jing)確概率法等。

與(yu)臨床(chuang)(chuang)參(can)考標(biao)準的比(bi)(bi)較(jiao)研究(jiu)，建議參(can)考與(yu)對比(bi)(bi)方法/試劑比(bi)(bi)較(jiao)研究(jiu)部分的樣(yang)本量估算(suan)方法，并設定合(he)理的臨床(chuang)(chuang)可接受(shou)標(biao)準。

6.臨床試驗(yan)結果(guo)的(de)統計分析

臨(lin)床(chuang)試驗結(jie)果一般以四格表(biao)的(de)(de)形式進(jin)行(xing)總結(jie)，并(bing)據(ju)此(ci)計(ji)算(suan)試驗體外診(zhen)斷試劑(ji)與(yu)(yu)臨(lin)床(chuang)參考(kao)標(biao)準(zhun)比較時(shi)的(de)(de)靈敏度和特異度及其95%置(zhi)信(xin)區間，或與(yu)(yu)對(dui)比方(fang)法(fa)/試劑(ji)比較時(shi)的(de)(de)陽性(xing)/陰性(xing)符(fu)合率及其95%置(zhi)信(xin)區間。應將試驗體外診(zhen)斷試劑(ji)檢測結(jie)果與(yu)(yu)臨(lin)床(chuang)參考(kao)標(biao)準(zhun)的(de)(de)一致性(xing)、試驗體外診(zhen)斷試劑(ji)與(yu)(yu)對(dui)比方(fang)法(fa)/試劑(ji)檢測結(jie)果一致性(xing)分(fen)別(bie)進(jin)行(xing)統計(ji)分(fen)析。

臨床(chuang)試(shi)(shi)驗報告中(zhong)應對入組(zu)受試(shi)(shi)者的(de)基(ji)本情況進行分析，包(bao)括(kuo)受試(shi)(shi)者年齡、性別的(de)分布(bu)情況，以及(ji)臨床(chuang)診斷背景等，確認入組(zu)樣本具有較好的(de)代表性。

臨(lin)(lin)床(chuang)試驗中所有不一(yi)致(zhi)結(jie)果(guo)均應結(jie)合患者的流行(xing)病學背景、臨(lin)(lin)床(chuang)癥狀、臨(lin)(lin)床(chuang)診斷以及疾病治(zhi)療、轉歸等信息進行(xing)充分的分析(xi)。臨(lin)(lin)床(chuang)試驗結(jie)果(guo)應能夠證明產品臨(lin)(lin)床(chuang)性(xing)能滿足臨(lin)(lin)床(chuang)要求。

7. 境外(wai)臨床(chuang)試驗數據的(de)認可

境外(wai)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)數據(ju)應符合《接受醫療器械(xie)境外(wai)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)數據(ju)技術指導原則》和(he)《使用體外(wai)診斷試(shi)(shi)劑境外(wai)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)數據(ju)的(de)注冊審查指導原則》的(de)相關要求。提交完整(zheng)的(de)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)方案(an)、報(bao)告和(he)倫理審查意見(jian)，以及該(gai)數據(ju)適用于中國患者人群的(de)論證資料、境內(nei)外(wai)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)質量管理差(cha)異的(de)對比資料和(he)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)質量管理差(cha)異對于臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)結(jie)果影響的(de)論證資料。

注冊申(shen)請人應(ying)根據上述臨(lin)床試(shi)驗技(ji)術(shu)審評要求，論證境外臨(lin)床試(shi)驗數(shu)據的充分(fen)性。

8. 臨床(chuang)證據的形式要求

申(shen)請(qing)人應按照《體外診斷(duan)試(shi)劑注(zhu)冊與(yu)備案管理辦法(fa)》《關于公布(bu)體外診斷(duan)試(shi)劑注(zhu)冊申(shen)報資料要(yao)求和批準證(zheng)明文(wen)件格式的公告》等法(fa)規文(wen)件要(yao)求提交(jiao)各機構(gou)倫理審查意見(jian)、臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗方案、臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗小結、臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗報告以及臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗數(shu)據庫(ku)。

臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗數據匯總(zong)表作(zuo)為臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗小(xiao)結(jie)的(de)附件(jian)提交。數據表中應(ying)(ying)包括檢(jian)測(ce)病例的(de)編(bian)號(hao)、年齡、性別、樣(yang)本(ben)類型、臨(lin)床(chuang)(chuang)診斷背景信息、試(shi)驗體外(wai)診斷試(shi)劑(ji)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)（含各基因的(de)Ct值）、對比方(fang)法/試(shi)劑(ji)的(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)（各基因的(de)Ct值）和(he)臨(lin)床(chuang)(chuang)診斷結(jie)果(guo)等。臨(lin)床(chuang)(chuang)應(ying)(ying)用的(de)數據集中每(mei)一病例編(bian)號(hao)應(ying)(ying)能(neng)夠溯源。

（六）產品說明書

產(chan)品說(shuo)(shuo)(shuo)明書(shu)格式應滿足《體外診斷試劑說(shuo)(shuo)(shuo)明書(shu)編(bian)寫指導原則》的要求(qiu)。產(chan)品說(shuo)(shuo)(shuo)明書(shu)中技術內(nei)容(rong)(rong)應與注冊(ce)申報資料中的相關(guan)研究結果保(bao)持(chi)一致，如(ru)某些內(nei)容(rong)(rong)引用自參(can)考文獻(xian)，應以規范格式進行標注，并單獨列明文獻(xian)的相關(guan)信(xin)息。其中，有關(guan)說(shuo)(shuo)(shuo)明書(shu)的【預期用途(tu)】建議如(ru)下：

本試劑盒用(yong)于體外定性檢測基孔肯雅(ya)熱病(bing)疑似病(bing)例、其他需要進行(xing)基孔肯雅(ya)熱感染診(zhen)斷或鑒別診(zhen)斷者(zhe)的xx樣(yang)本中基孔肯雅(ya)病(bing)毒核酸。

有關“疑(yi)似病(bing)例”等人(ren)群的定義參照《基孔肯雅熱(re)防控技術(shu)指南》等文件(jian)執行。

該產品在使(shi)用上應當遵(zun)守《基(ji)孔肯雅熱防控技術指南》等文(wen)件的(de)相關要求。

開(kai)展(zhan)基孔肯雅病毒(du)核酸檢測，應(ying)符(fu)合《基孔肯雅熱(re)防控技術指(zhi)南》等的要求(qiu)，做(zuo)好生(sheng)物安全工作。

本試(shi)劑(ji)盒檢(jian)測結果僅供臨床參考(kao)，不(bu)得作為臨床診斷的唯一標準。建議結合(he)患者(zhe)臨床表(biao)現(xian)和(he)其(qi)他實(shi)驗室(shi)檢(jian)測對(dui)病情(qing)進(jin)行(xing)綜合(he)分(fen)析。

 

 

 

 

 

本文由廣(guang)州佳(jia)譽醫(yi)療器械有限公司(si)/佛山浩揚醫(yi)療器械有限公司(si)聯合編輯