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有源醫療器械注冊體系核查缺陷項識別與控制
摘(zhai)要：目的：從監管(guan)角度對(dui)有(you)源(yuan)醫療器(qi)(qi)械(xie)(xie)生產(chan)(chan)企業注(zhu)冊(ce)質量管(guan)理(li)體(ti)系(xi)中(zhong)常(chang)見(jian)缺(que)陷進行(xing)匯總分析(xi)(xi)，梳理(li)出注(zhu)冊(ce)質量關(guan)鍵點，為正在啟(qi)動有(you)源(yuan)醫療器(qi)(qi)械(xie)(xie)研發注(zhu)冊(ce)的生產(chan)(chan)企業提(ti)供參考(kao)。方法：通過對(dui)2022 年10 月(yue)至2023 年底以來(lai)受(shou)理(li)的68 件有(you)源(yuan)醫療器(qi)(qi)械(xie)(xie)產(chan)(chan)品(pin)注(zhu)冊(ce)體(ti)系(xi)現(xian)場核查(cha)情況進行(xing)歸(gui)納總結，結合現(xian)階段(duan)法規(gui)標準，分析(xi)(xi)現(xian)場核查(cha)缺(que)陷項目問題描述。結論：注(zhu)冊(ce)體(ti)系(xi)現(xian)場檢查(cha)中(zhong)出現(xian)的高(gao)頻共(gong)性缺(que)陷有(you)8 項，通過分析(xi)(xi)提(ti)出有(you)源(yuan)醫療器(qi)(qi)械(xie)(xie)注(zhu)冊(ce)質量關(guan)鍵點的三點控制(zhi)建(jian)議。
1 前言
醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)注冊(ce)體(ti)系(xi)核(he)查(cha)是確保(bao)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)質(zhi)量(liang)與安全性的一項重要步驟(zou)。對于有源產(chan)(chan)品(pin)，特別是接(jie)觸人(ren)體(ti)的三(san)類有源醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)，其(qi)生(sheng)產(chan)(chan)現(xian)(xian)(xian)場(chang)(chang)體(ti)系(xi)考核(he)顯得(de)尤為(wei)關鍵。根(gen)據國家藥監(jian)局發布的醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)分(fen)類規(gui)則，有源醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)是指(zhi)任何依靠電能或者(zhe)其(qi)他能源，而不是直接(jie)由人(ren)體(ti)或者(zhe)重力產(chan)(chan)生(sheng)的能量(liang)，發揮其(qi)功(gong)能的醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)。當(dang)前我國針對醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)監(jian)管(guan)(guan)部門對第(di)二類、第(di)三(san)類醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)開展的注冊(ce)質(zhi)量(liang)管(guan)(guan)理(li)體(ti)系(xi)現(xian)(xian)(xian)場(chang)(chang)核(he)查(cha)以(yi)《醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)生(sheng)產(chan)(chan)質(zhi)量(liang)管(guan)(guan)理(li)規(gui)范》《醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)生(sheng)產(chan)(chan)質(zhi)量(liang)管(guan)(guan)理(li)規(gui)范現(xian)(xian)(xian)場(chang)(chang)檢查(cha)指(zhi)導原則》及《醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)生(sheng)產(chan)(chan)質(zhi)量(liang)管(guan)(guan)理(li)規(gui)范附錄》作為(wei)依據，采(cai)用《醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)注冊(ce)體(ti)系(xi)核(he)查(cha)指(zhi)南(nan)》（以(yi)下簡稱(cheng)《指(zhi)南(nan)》）為(wei)判(pan)定標準。
為加(jia)強(qiang)醫(yi)療器械產(chan)品注冊工作的(de)(de)監(jian)督和指導(dao)，進一步提(ti)高(gao)注冊審查質量(liang)(liang)，國家藥監(jian)局組織(zhi)制定了《有(you)(you)(you)源(yuan)醫(yi)療器械使用(yong)期限注冊技術(shu)審查指導(dao)原則》。國家藥監(jian)局出臺GB 9706.1-2020 及配套并列標(biao)準、專用(yong)標(biao)準，該標(biao)準是我國醫(yi)療器械企業開發生產(chan)醫(yi)用(yong)電氣(qi)設備的(de)(de)重要(yao)準則。新(xin)版(ban)GB 9706 系列標(biao)準和《指南》的(de)(de)施(shi)行(xing)，對我國有(you)(you)(you)源(yuan)醫(yi)療器械的(de)(de)質量(liang)(liang)安全水(shui)平提(ti)升(sheng)有(you)(you)(you)重大指導(dao)作用(yong)。
本文針對自2022 年10 月《指南》施行(xing)(xing)以來受理的68 件(jian)有源(yuan)醫療器械注冊體系現場檢(jian)查情(qing)(qing)況(kuang)進(jin)行(xing)(xing)詳細分(fen)析，根據常見的高頻缺陷項目描述情(qing)(qing)況(kuang)，提出相應(ying)的質量控制措施，為正在(zai)啟動有源(yuan)醫療器械注冊體系核查的企業提供參考。
2 注(zhu)冊體系(xi)現場(chang)核查總體情況(kuang)
2022 年(nian)10 月(yue)《指(zhi)南》實施至2023 年(nian)12 月(yue)31 日，共受理68 件有(you)源類產品，現(xian)(xian)場核(he)查(cha)結果為未通(tong)過(guo)(guo)核(he)查(cha)的產品6 個，均為二類醫療(liao)器(qi)械，其余(yu)62 件產品核(he)查(cha)結果均為整改后通(tong)過(guo)(guo)檢查(cha)。現(xian)(xian)場核(he)查(cha)共發現(xian)(xian)201 條(tiao)(tiao)不(bu)(bu)符合(he)項，其中一般缺(que)陷項111 條(tiao)(tiao)、嚴重缺(que)陷項90 條(tiao)(tiao)。出現(xian)(xian)最(zui)多的歸于設計開發章(zhang)節，共有(you)不(bu)(bu)符合(he)項65 條(tiao)(tiao)；第(di)二是質量控(kong)制章(zhang)節，共有(you)不(bu)(bu)符合(he)項40 條(tiao)(tiao)；第(di)三是文件管(guan)理章(zhang)節，共有(you)不(bu)(bu)符合(he)項23 條(tiao)(tiao)。各章(zhang)節不(bu)(bu)符合(he)項數量分布情況見(jian)圖1。
有源醫(yi)療器(qi)械注冊體系(xi)核(he)查缺陷項識別與控制
3 高頻共性(xing)缺(que)陷項目分(fen)析及對策
依據《指南》各項核(he)(he)查(cha)(cha)內(nei)容對現場核(he)(he)查(cha)(cha)報告中的不符合(he)項進行歸納分析，總結出8 方(fang)面高頻出現的共(gong)性缺(que)陷121 條，其占比(bi)分布(bu)如(ru)圖2 所示(shi)。
有源醫療器械(xie)注冊體系核查缺陷項識別與控制(zhi)
從(cong)中可以看出，含嵌入式(shi)軟件產(chan)品存(cun)在(zai)(zai)(zai)共性缺陷(xian)數量占總缺陷(xian)數的(de)27%，且分布較(jiao)廣，在(zai)(zai)(zai)機構人(ren)員、風(feng)險管理、采購、生(sheng)產(chan)、質量控制(zhi)這幾個章節都存(cun)在(zai)(zai)(zai)問題(ti)。企業在(zai)(zai)(zai)成品檢驗(yan)方面存(cun)在(zai)(zai)(zai)的(de)缺陷(xian)項占比為(wei)28%，說明在(zai)(zai)(zai)最終產(chan)品的(de)出廠(chang)檢驗(yan)方面還存(cun)在(zai)(zai)(zai)較(jiao)大問題(ti)。分析(xi)結果(guo)反(fan)映了《指南》發布以來，有源醫療器(qi)械生(sheng)產(chan)企業對(dui)于新(xin)的(de)法(fa)規(gui)、指南及標(biao)準(zhun)的(de)更新(xin)還存(cun)在(zai)(zai)(zai)理解偏差，在(zai)(zai)(zai)注冊體系現(xian)場檢查(cha)中發現(xian)較(jiao)多問題(ti)。
3.1 配合計算機使用的有源(yuan)醫療器械缺陷(xian)識別(bie)
（1）缺乏專(zhuan)(zhuan)業(ye)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)。現(xian)場檢查(cha)過程(cheng)中(zhong)發(fa)現(xian)企(qi)業(ye)缺乏了(le)解軟件(jian)(jian)(jian)的人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)，不(bu)(bu)熟悉軟件(jian)(jian)(jian)內部(bu)程(cheng)序，也(ye)缺乏專(zhuan)(zhuan)業(ye)的用(yong)戶(hu)測試人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)。對于(yu)軟件(jian)(jian)(jian)的升級等沒(mei)(mei)有針對性進(jin)行評審。參與軟件(jian)(jian)(jian)燒錄的人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)未(wei)經過專(zhuan)(zhuan)業(ye)培訓，不(bu)(bu)能確(que)保他們(men)具(ju)備(bei)必要的技能和資質(zhi)(zhi)。有源醫療(liao)器械企(qi)業(ye)對于(yu)法規的熟悉度不(bu)(bu)夠(gou)， 產品的軟件(jian)(jian)(jian)部(bu)分沒(mei)(mei)有依照《醫療(liao)器械生(sheng)產質(zhi)(zhi)量管理規范獨(du)立軟件(jian)(jian)(jian)現(xian)場檢查(cha)指導原則(ze)》進(jin)行自(zi)查(cha)自(zi)糾。
（2）設(she)(she)計(ji)開發(fa)輸出(chu)(chu)未(wei)包含軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)相關要(yao)求(qiu)(qiu)。對于生產(chan)(chan)(chan)企(qi)(qi)(qi)業而言，保證(zheng)嵌入式軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)的(de)(de)(de)準確性(xing)和(he)可(ke)靠性(xing)直接影(ying)響到產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)性(xing)能(neng)和(he)安全性(xing)。在產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)設(she)(she)計(ji)輸出(chu)(chu)時應當包含軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)的(de)(de)(de)各項，現(xian)場核查(cha)出(chu)(chu)現(xian)的(de)(de)(de)高(gao)頻缺陷項目如《指(zhi)南》第4.5.3 條(tiao)，出(chu)(chu)現(xian)16 次。常(chang)見的(de)(de)(de)問題有：①產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)設(she)(she)計(ji)開發(fa)輸出(chu)(chu)的(de)(de)(de)《成品(pin)(pin)檢(jian)驗(yan)規(gui)(gui)程》未(wei)涵蓋技術(shu)要(yao)求(qiu)(qiu)全部性(xing)能(neng)指(zhi)標，缺少“軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)功能(neng)”“移動客戶端軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)功能(neng)要(yao)求(qiu)(qiu)”等有關軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)的(de)(de)(de)性(xing)能(neng)指(zhi)標。②企(qi)(qi)(qi)業設(she)(she)計(ji)開發(fa)輸出(chu)(chu)的(de)(de)(de)《產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)技術(shu)要(yao)求(qiu)(qiu)》中(zhong)(zhong)對嵌入式軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)進行了規(gui)(gui)定，但均未(wei)實施控制。③企(qi)(qi)(qi)業設(she)(she)計(ji)開發(fa)輸出(chu)(chu)的(de)(de)(de)《產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)技術(shu)要(yao)求(qiu)(qiu)》中(zhong)(zhong)“軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)版本號(hao)(hao)命名(ming)規(gui)(gui)則”中(zhong)(zhong)對軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)的(de)(de)(de)版本控制要(yao)求(qiu)(qiu)的(de)(de)(de)描(miao)述，不能(neng)滿足產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)不同(tong)規(gui)(gui)格型號(hao)(hao)中(zhong)(zhong)不同(tong)軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)版本的(de)(de)(de)控制。④產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)型檢(jian)項目不能(neng)覆蓋因軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)版本升級而涉及的(de)(de)(de)性(xing)能(neng)指(zhi)標。⑤企(qi)(qi)(qi)業未(wei)保留軟(ruan)(ruan)件(jian)(jian)受(shou)托研(yan)發(fa)機構移交設(she)(she)計(ji)開發(fa)輸出(chu)(chu)文(wen)檔(dang)，例如：單(dan)元測試(shi)、功能(neng)測試(shi)、系統測試(shi)及驗(yan)證(zheng)、白(bai)盒測試(shi)、黑(hei)盒測試(shi)、BUG 清單(dan)等資(zi)料(liao)。
（3）缺(que)乏(fa)軟(ruan)件(jian)(jian)(jian)燒錄(lu)工(gong)序的(de)(de)(de)驗證。軟(ruan)件(jian)(jian)(jian)燒錄(lu)是指(zhi)將預先(xian)設計好的(de)(de)(de)軟(ruan)件(jian)(jian)(jian)程(cheng)序寫入醫療(liao)(liao)器械(xie)的(de)(de)(de)電(dian)子組件(jian)(jian)(jian)中，依據《醫療(liao)(liao)器械(xie)生產(chan)質量管理(li)規范》，將軟(ruan)件(jian)(jian)(jian)燒錄(lu)確(que)定(ding)(ding)為特殊過(guo)程(cheng)，這一(yi)過(guo)程(cheng)對于有(you)(you)源醫療(liao)(liao)器械(xie)而言至(zhi)關(guan)重要。《指(zhi)南》第4.7.2 條和4.7.3 條對產(chan)品的(de)(de)(de)關(guan)鍵工(gong)序和特殊過(guo)程(cheng)做出了強調。這兩(liang)種缺(que)陷項共出現11 次，不同于傳統機械(xie)加(jia)工(gong)，軟(ruan)件(jian)(jian)(jian)燒錄(lu)具(ju)有(you)(you)高(gao)度的(de)(de)(de)復雜性(xing)和不確(que)定(ding)(ding)性(xing)，一(yi)旦(dan)出錯，可能會導致(zhi)設備無法正常運(yun)行，甚至(zhi)對患者造成風險。要求(qiu)企業采取額外的(de)(de)(de)驗證和確(que)認措施(shi)，確(que)保軟(ruan)件(jian)(jian)(jian)燒錄(lu)的(de)(de)(de)準確(que)性(xing)和重復性(xing)。現場核查最常見的(de)(de)(de)問題(ti)就(jiu)是計算機軟(ruan)件(jian)(jian)(jian)未提供驗證確(que)認記(ji)錄(lu)。
3.2 未針對(dui)有(you)源產品特性進行防護研究(jiu)
《指南》第(di)4.5.3.2 條明確規定(ding)有源醫(yi)療器械應當根(gen)據標(biao)準要求完成相關防(fang)護(hu)研(yan)究(jiu)，如電(dian)擊危(wei)險防(fang)護(hu)、機械危(wei)險防(fang)護(hu)、輻射(she)危(wei)險防(fang)護(hu)、超溫(wen)(wen)危(wei)險防(fang)護(hu)、電(dian)磁(ci)兼容(rong)、生物(wu)相容(rong)性(xing)等(deng)。《指南》剛施行時(shi)，部(bu)分企業對法規的熟悉(xi)度不(bu)夠(gou)，這一(yi)項目存在(zai)問題較多，數量有9 次。例如半導體(ti)激光治療機，企業往(wang)往(wang)忽略對配(pei)套耗(hao)材醫(yi)用光纖與激光設備(bei)連(lian)接部(bu)分的超溫(wen)(wen)危(wei)險防(fang)護(hu)。
3.3 產品有(you)效期的驗(yan)證及驗(yan)證記錄問題
產品(pin)使(shi)用期(qi)(qi)限驗(yan)(yan)證(zheng)不足。醫療器械的安全有效對患者(zhe)和使(shi)用者(zhe)的人身(shen)安全極為重要(yao)，產品(pin)有效期(qi)(qi)驗(yan)(yan)證(zheng)主要(yao)包(bao)括產品(pin)本身(shen)的使(shi)用期(qi)(qi)限驗(yan)(yan)證(zheng)和產品(pin)包(bao)裝有效期(qi)(qi)驗(yan)(yan)證(zheng)。有源(yuan)器械產品(pin)在上市(shi)前(qian)需要(yao)通(tong)過充(chong)分準確的使(shi)用期(qi)(qi)限研究來提(ti)升其質量可靠性。
《指南(nan)》第(di)4.5.6 條和第(di)4.5.7 條對產(chan)品(pin)有(you)(you)效期(qi)(qi)驗(yan)(yan)證及記錄(lu)做出了要求。這兩(liang)條共出現15 次，常見的(de)問(wen)題有(you)(you)：（1）企業(ye)未提供微(wei)電流治療儀有(you)(you)效期(qi)(qi)驗(yan)(yan)證過程記錄(lu)。（2）企業(ye)未能提供產(chan)品(pin)包裝驗(yan)(yan)證、有(you)(you)效期(qi)(qi)驗(yan)(yan)證的(de)相(xiang)關研究資料。（3）企業(ye)進行了產(chan)品(pin)的(de)有(you)(you)效期(qi)(qi)驗(yan)(yan)證，但驗(yan)(yan)證資料里未保存詳細(xi)的(de)原始數(shu)據記錄(lu)資料。
產(chan)(chan)品(pin)在(zai)使(shi)用(yong)(yong)過(guo)程(cheng)中如果涉及清洗(xi)/ 消毒/ 滅菌(jun)，清洗(xi)、升溫或干燥(zao)程(cheng)序以及化(hua)學物質殘留產(chan)(chan)生(sheng)累積效(xiao)(xiao)應可(ke)(ke)(ke)能(neng)會對產(chan)(chan)品(pin)性能(neng)產(chan)(chan)生(sheng)退化(hua)影(ying)響。因此(ci)，醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)注冊申(shen)請(qing)人應考(kao)慮到產(chan)(chan)品(pin)材(cai)料和(he)使(shi)用(yong)(yong)機制對產(chan)(chan)品(pin)有效(xiao)(xiao)期(qi)限(xian)的影(ying)響，保證其醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)產(chan)(chan)品(pin)在(zai)聲稱有效(xiao)(xiao)期(qi)內的退化(hua)在(zai)可(ke)(ke)(ke)接受范(fan)圍內，保證產(chan)(chan)品(pin)能(neng)達(da)到預期(qi)使(shi)用(yong)(yong)效(xiao)(xiao)果且不會對患者和(he)使(shi)用(yong)(yong)者造成(cheng)傷害。2019 年國(guo)家(jia)藥(yao)監局發布《有源醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)使(shi)用(yong)(yong)期(qi)限(xian)注冊技術審查(cha)指(zhi)導原(yuan)則(ze)》，明確使(shi)用(yong)(yong)期(qi)限(xian)的定義和(he)適用(yong)(yong)原(yuan)則(ze)，給(gei)出評(ping)(ping)價方(fang)(fang)式、評(ping)(ping)價路徑和(he)評(ping)(ping)價方(fang)(fang)法，為申(shen)請(qing)人正確開展使(shi)用(yong)(yong)期(qi)限(xian)研究(jiu)和(he)撰寫(xie)申(shen)報材(cai)料提(ti)(ti)(ti)供了參考(kao)。使(shi)用(yong)(yong)期(qi)限(xian)驗(yan)證GB/T 34986-2017《產(chan)(chan)品(pin)加(jia)(jia)速試驗(yan)方(fang)(fang)法》為開展醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)加(jia)(jia)速壽命試驗(yan)提(ti)(ti)(ti)供參考(kao)，用(yong)(yong)于評(ping)(ping)估和(he)提(ti)(ti)(ti)高(gao)產(chan)(chan)品(pin)的可(ke)(ke)(ke)靠性，減少(shao)產(chan)(chan)品(pin)在(zai)使(shi)用(yong)(yong)過(guo)程(cheng)中可(ke)(ke)(ke)能(neng)出現的潛在(zai)故(gu)障。
3.4 成品檢驗項(xiang)目及記錄不全(quan)
成(cheng)品(pin)檢(jian)(jian)驗(yan)是(shi)(shi)(shi)對(dui)(dui)最終產品(pin)進(jin)行的(de)(de)(de)檢(jian)(jian)驗(yan)，是(shi)(shi)(shi)全面考核(he)產品(pin)的(de)(de)(de)質(zhi)量(liang)是(shi)(shi)(shi)否滿足(zu)設計要求(qiu)的(de)(de)(de)重(zhong)要手段，也是(shi)(shi)(shi)決定醫(yi)療(liao)器械是(shi)(shi)(shi)否可以(yi)放行的(de)(de)(de)重(zhong)要依據。現場檢(jian)(jian)查缺陷項目出(chu)(chu)現較多的(de)(de)(de)是(shi)(shi)(shi)《指南》第4.8.4 條(tiao)檢(jian)(jian)驗(yan)規(gui)程(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)問題(ti)(ti)，共出(chu)(chu)現21 次(ci)，第4.8.5 條(tiao)檢(jian)(jian)驗(yan)記錄不完整問題(ti)(ti)出(chu)(chu)現13 次(ci)。常(chang)見的(de)(de)(de)問題(ti)(ti)有：（1）企業(ye)制定的(de)(de)(de)《成(cheng)品(pin)檢(jian)(jian)驗(yan)規(gui)程(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)》未對(dui)(dui)產品(pin)組(zu)成(cheng)部分“電(dian)池盒”和“除(chu)顫電(dian)極”的(de)(de)(de)性能(neng)指標進(jin)行覆(fu)蓋；（2）企業(ye)《醫(yi)用(yong)中心供氧系(xi)統生產過(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)檢(jian)(jian)驗(yan)操作規(gui)程(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)》要求(qiu)設備帶(dai)、終端安(an)裝每層樓抽查不低(di)于3 處(chu)，應(ying)全部合格，現場檢(jian)(jian)查企業(ye)《設備帶(dai)、終端安(an)裝過(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)檢(jian)(jian)驗(yan)記錄》，不能(neng)體(ti)現每層樓抽查的(de)(de)(de)數量(liang)。企業(ye)應(ying)當按照(zhao)技術要求(qiu)細化產品(pin)檢(jian)(jian)驗(yan)規(gui)程(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)，嚴格按照(zhao)規(gui)程(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)進(jin)行出(chu)(chu)廠檢(jian)(jian)驗(yan)，并做好檢(jian)(jian)驗(yan)原始記錄。
3.5 采(cai)購控制(zhi)缺陷
有(you)源醫療器械的原材(cai)料電(dian)子元器件較多，關(guan)鍵(jian)元器件是連接儀器和電(dian)源的器件，直接影響產品(pin)(pin)質量。因此(ci)，嚴格把控有(you)源器械的原材(cai)料采購對產品(pin)(pin)安全性有(you)十分重要的意義。大多數有(you)源企(qi)業(ye)不具備部(bu)分關(guan)鍵(jian)元器件的檢(jian)測能力，所(suo)以需要建立(li)《進貨檢(jian)驗(yan)規程》，明(ming)確(que)規定(ding)關(guan)鍵(jian)元器件的質量標準，需要供應商提供檢(jian)測合格證書(shu)或出廠檢(jian)驗(yan)報告(gao)。
現(xian)場(chang)檢查常見的問題(ti)有(you)：（1）原材(cai)料庫中對于物(wu)料未按照(zhao)分(fen)類管理。（2）現(xian)場(chang)檢查過程中發(fa)現(xian)企業存在某原材(cai)料無(wu)購進發(fa)票、無(wu)送貨(huo)單的問題(ti)。
3.6 廠房(fang)、設施和設備缺陷
有源類醫療器械的生產區、檢驗區應當(dang)設置(zhi)靜(jing)電保護區，制(zhi)定防靜(jing)電制(zhi)度(du)。特(te)殊原材(cai)料電子元件需要(yao)(yao)明確(que)規(gui)定溫濕(shi)度(du)要(yao)(yao)求。
常見的問題有：（1）企(qi)業(ye)未(wei)配備安(an)規檢驗項目所需的漏電(dian)流測(ce)(ce)試儀、耐(nai)電(dian)壓測(ce)(ce)試裝備等測(ce)(ce)試儀器和裝備。（2）產品生產工(gong)序(xu)“光(guang)源水(shui)平測(ce)(ce)試”方(fang)法是將產品的光(guang)斑投射到(dao)測(ce)(ce)試網格紙，調節、測(ce)(ce)試不夠精(jing)確(que)，工(gong)藝裝備不適宜。（3）企(qi)業(ye)軟件燒(shao)錄工(gong)位與其他生產工(gong)序(xu)工(gong)位共(gong)用。（4）耐(nai)電(dian)壓測(ce)(ce)試區域防護(hu)設施(shi)不健全(quan)，未(wei)配備絕緣護(hu)具。
3.7 風險管理
對醫療(liao)器械風險(xian)(xian)(xian)管理(li)(li)，歐盟、FDA 及我國藥監局均有相關(guan)規定，要求根(gen)據風險(xian)(xian)(xian)等(deng)級進行醫療(liao)器械分(fen)級分(fen)類、產品(pin)注冊(ce)必須包含風險(xian)(xian)(xian)管理(li)(li)文檔、質量管理(li)(li)體系必須包含風險(xian)(xian)(xian)管理(li)(li)控制程序等(deng)。新版(ban)GB9706.1-2020 提到風險(xian)(xian)(xian)382 次(ci)，其(qi)中風險(xian)(xian)(xian)管理(li)(li)144 次(ci)，風險(xian)(xian)(xian)控制42 次(ci)。
質量管(guan)(guan)理(li)體系章節出現問(wen)題(ti)較(jiao)多的(de)是《指南》第4.1.2 條(tiao)風(feng)險(xian)管(guan)(guan)理(li)，有(you)(you)源醫療器械需要根據科(ke)學知識及經驗(yan)對產(chan)品(pin)(pin)(pin)實現過程(cheng)(cheng)的(de)質量風(feng)險(xian)進(jin)(jin)行評估(gu)，以保(bao)證產(chan)品(pin)(pin)(pin)質量。現場檢查過程(cheng)(cheng)中(zhong)發現大多數(shu)有(you)(you)源醫療器械企業在首次注(zhu)冊(ce)時對于產(chan)品(pin)(pin)(pin)的(de)風(feng)險(xian)評估(gu)未(wei)(wei)(wei)針對有(you)(you)源產(chan)品(pin)(pin)(pin)特性(xing)進(jin)(jin)行。（1）企業《風(feng)險(xian)分析管(guan)(guan)理(li)報告》中(zhong)對部分風(feng)險(xian)的(de)“風(feng)險(xian)等級”評價(jia)錯誤，如“熱(re)能高(gao)溫”危害的(de)嚴重程(cheng)(cheng)度為S2，發生概率為P2，按照企業的(de)風(feng)險(xian)評價(jia)準(zhun)則(ze)風(feng)險(xian)等級應為ALAPP，企業評價(jia)為NACC。（2）企業設計開發資(zi)料(liao)中(zhong)未(wei)(wei)(wei)對版本升級后的(de)強制性(xing)標準(zhun)GB9706.1-2020 進(jin)(jin)行識別，未(wei)(wei)(wei)將注(zhu)冊(ce)產(chan)品(pin)(pin)(pin)與升級版本的(de)新標準(zhun)進(jin)(jin)行比對，未(wei)(wei)(wei)進(jin)(jin)行風(feng)險(xian)評估(gu)、驗(yan)證或(huo)確認。
因此，企業(ye)不僅要依據GB/T42062-2022 的(de)(de)(de)要求，加強調醫(yi)療器械預期使用的(de)(de)(de)受(shou)益，以(yi)進(jin)一步平(ping)衡風險(xian)(xian)和受(shou)益的(de)(de)(de)關(guan)系，通過風險(xian)(xian)管(guan)(guan)理對(dui)醫(yi)療器械的(de)(de)(de)應(ying)用，對(dui)生產、質量(liang)、經營、使用等各環節進(jin)行風險(xian)(xian)分析、風險(xian)(xian)評價及(ji)風險(xian)(xian)控制，從而建立管(guan)(guan)理醫(yi)療器械相關(guan)風險(xian)(xian)的(de)(de)(de)框架，也要按照GB 9706.1-2020 對(dui)風險(xian)(xian)管(guan)(guan)理的(de)(de)(de)要求，針對(dui)產品可(ke)能產生的(de)(de)(de)危(wei)險(xian)(xian)( 源) 或(huo)危(wei)險(xian)(xian)情況做出規(gui)定，規(gui)定可(ke)接受(shou)的(de)(de)(de)風險(xian)(xian)水(shui)平(ping)。
3.8 電(dian)氣安全(quan)風險
相比(bi)無源(yuan)醫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)器械(xie)，有(you)源(yuan)醫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)器械(xie)在(zai)維護(hu)保(bao)養不當(dang)或者重復多(duo)次使用后可能(neng)會發生(sheng)故障，導致(zhi)產品的(de)性能(neng)指標(biao)(biao)(biao)(biao)降低(di)(di)，治療(liao)(liao)(liao)效(xiao)果降低(di)(di)，也會對人體造成電(dian)(dian)(dian)(dian)能(neng)傷害風(feng)險(xian)。例如(ru)手術動力系統，與電(dian)(dian)(dian)(dian)源(yuan)連接后有(you)主機控(kong)制通過(guo)電(dian)(dian)(dian)(dian)能(neng)和信號傳遞(di)給手機驅動刀具(ju)實施手術，使用過(guo)程中(zhong)(zhong)可能(neng)有(you)漏電(dian)(dian)(dian)(dian)流、由(you)于應用部(bu)分(fen)沒有(you)水流噴出或水流過(guo)小導致(zhi)溫度過(guo)高產生(sheng)的(de)熱(re)能(neng)輸出，存在(zai)電(dian)(dian)(dian)(dian)能(neng)危害和熱(re)能(neng)危害。現場核查(cha)常見的(de)問題(ti)有(you)：（1）未(wei)對安(an)(an)(an)(an)(an)全(quan)耐電(dian)(dian)(dian)(dian)壓項目(mu)進行(xing)風(feng)險(xian)評價；（2）未(wei)進行(xing)“輸出阻抗測(ce)試”檢測(ce)項目(mu)的(de)風(feng)險(xian)評價；（3）未(wei)識別電(dian)(dian)(dian)(dian)氣(qi)安(an)(an)(an)(an)(an)全(quan)或者電(dian)(dian)(dian)(dian)磁兼容安(an)(an)(an)(an)(an)全(quan)風(feng)險(xian)；（4）企(qi)(qi)業(ye)《微電(dian)(dian)(dian)(dian)流治療(liao)(liao)(liao)儀成品檢驗規范(fan)》未(wei)將安(an)(an)(an)(an)(an)規檢驗項目(mu)納入其中(zhong)(zhong)。涉及醫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)器械(xie)電(dian)(dian)(dian)(dian)氣(qi)安(an)(an)(an)(an)(an)全(quan)的(de)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)很多(duo)，但最基礎(chu)的(de)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)是(shi)GB 9706.1《醫(yi)(yi)用電(dian)(dian)(dian)(dian)氣(qi)設(she)備(bei) 第1 部(bu)分(fen)：安(an)(an)(an)(an)(an)全(quan)通用要求》，該標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)規定了醫(yi)(yi)用電(dian)(dian)(dian)(dian)氣(qi)設(she)備(bei)安(an)(an)(an)(an)(an)全(quan)的(de)指標(biao)(biao)(biao)(biao)，其中(zhong)(zhong)最重要的(de)三個指標(biao)(biao)(biao)(biao)是(shi)漏電(dian)(dian)(dian)(dian)流、接地阻抗及電(dian)(dian)(dian)(dian)介(jie)質強(qiang)度。因(yin)此(ci)，企(qi)(qi)業(ye)應當(dang)進行(xing)產品電(dian)(dian)(dian)(dian)氣(qi)系統安(an)(an)(an)(an)(an)全(quan)性研究。
4 缺陷項原因分析
通過企業(ye)反(fan)饋的(de)整改報(bao)告(gao)發現，注冊體(ti)系核查過程中存(cun)在的(de)檢(jian)驗項目及記錄不全、缺乏工(gong)序驗證、相(xiang)關記錄及憑(ping)證的(de)保(bao)存(cun)等類(lei)似問(wen)題(ti)，均是因為(wei)相(xiang)關部門(men)負責人(ren)員對企業(ye)的(de)程序文件及制(zhi)度不熟悉或理解不充分，人(ren)員整體(ti)責任意識不強。
5 思考及建議
隨著(zhu)有(you)(you)(you)源(yuan)醫療器械(xie)在醫療行業(ye)(ye)的(de)(de)廣(guang)泛應用，相應的(de)(de)醫療器械(xie)標(biao)準(zhun)體系也在日(ri)趨(qu)完善，監(jian)管部(bu)門監(jian)管水(shui)平(ping)也會不斷(duan)提高(gao)。通(tong)過(guo)(guo)對68 件(jian)有(you)(you)(you)源(yuan)醫療器械(xie)注(zhu)冊(ce)體系現(xian)場核(he)查(cha)的(de)(de)情況(kuang)匯總分析，梳(shu)理出有(you)(you)(you)源(yuan)醫療器械(xie)生產企(qi)業(ye)(ye)在注(zhu)冊(ce)階段出現(xian)的(de)(de)8 種高(gao)頻(pin)共性(xing)缺陷(xian)，生產企(qi)業(ye)(ye)可通(tong)過(guo)(guo)對這些共性(xing)缺陷(xian)及(ji)其判定(ding)(ding)依據(ju)的(de)(de)思考，根(gen)據(ju)《醫療器械(xie)生產質量管理規(gui)(gui)范》和《指南》進(jin)行內審自查(cha)，主動發現(xian)問題并及(ji)時(shi)整改，從而提升企(qi)業(ye)(ye)的(de)(de)有(you)(you)(you)源(yuan)醫療器械(xie)生產質量管理水(shui)平(ping)。企(qi)業(ye)(ye)應強(qiang)化主體責任(ren)意(yi)識，加強(qiang)人員培訓，按照法(fa)規(gui)(gui)要(yao)求明(ming)確質量安(an)(an)全(quan)關鍵崗位，尤其是(shi)含嵌入式軟件(jian)的(de)(de)有(you)(you)(you)源(yuan)醫療器械(xie)生產企(qi)業(ye)(ye)，應當加強(qiang)軟件(jian)工(gong)作人員的(de)(de)招聘(pin)要(yao)求。為保證(zheng)醫療器械(xie)持續、穩定(ding)(ding)、安(an)(an)全(quan)有(you)(you)(you)效的(de)(de)質量特性(xing)，企(qi)業(ye)(ye)應當及(ji)時(shi)關注(zhu)并識別有(you)(you)(you)源(yuan)醫療器械(xie)的(de)(de)各類標(biao)準(zhun)更新，加強(qiang)產品風險管理，在產品實現(xian)全(quan)過(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)制定(ding)(ding)風險管理文件(jian)并保持控制記(ji)錄。
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