av男人的天堂在线观看国产,亚洲国产精品久久久久久,99re66在线观看精品免费,成人性生交大全免,人妻精品国产一区二区

摘 要 / Abstract

近(jin)年(nian)來(lai)，醫療(liao)器(qi)械真(zhen)(zhen)實世(shi)界研(yan)究(jiu)受到越(yue)來(lai)越(yue)多的關(guan)注。本文簡要回顧(gu)了(le)美國和歐(ou)盟在(zai)醫療(liao)器(qi)械真(zhen)(zhen)實世(shi)界研(yan)究(jiu)領域的進展，分析了(le)我國在(zai)海南(nan)樂城先(xian)行(xing)區開(kai)展進口產(chan)品試點(dian)研(yan)究(jiu)的進展及挑戰，著重探討(tao)了(le)省級藥品監管(guan)部門如何利(li)用真(zhen)(zhen)實世(shi)界證(zheng)據進行(xing)第(di)二類醫療(liao)器(qi)械技術審評，并提出關(guan)于推進相關(guan)研(yan)究(jiu)的思考。

In recent years, real-world studies (RWS) of medical devices have received increasing attention. This paper briefly reviews the progress of RWS in the United States and the European Union, and analyzes the progress and challenges of pilot studies on imported products carried out in Lecheng Pilot Zone, Hainan. This paper focuses on how provincial drug regulatory authorities use real-world evidence (RWE) in the technical evaluation of Class Ⅱ medical devices, and offers considerations for advancing related research.

關(guan) 鍵 詞 / Key words

第二類醫(yi)療器械；真(zhen)實(shi)世界研究(jiu)；真(zhen)實(shi)世界數據；技術審評；臨床(chuang)評價(jia)

真(zhen)(zhen)實(shi)世界數(shu)據(ju)(ju)（real-world data，RWD） 是(shi)指傳統臨(lin)床(chuang)試驗以外的(de)(de)(de)，從多(duo)種(zhong)來(lai)源收集的(de)(de)(de)各種(zhong)與患(huan)者(zhe)健康狀況(kuang)和(he)(he)（ 或） 常(chang)規診療(liao)及(ji)保(bao)健有(you)(you)關(guan)的(de)(de)(de)數(shu)據(ju)(ju)， 具體包括(kuo)醫(yi)院病(bing)(bing)歷數(shu)據(ju)(ju)、患(huan)者(zhe)自報數(shu)據(ju)(ju)、移動設(she)備產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)數(shu)據(ju)(ju)等。真(zhen)(zhen)實(shi)世界研(yan)究(jiu)（real-world study，RWS） 是(shi)綜(zong)合運(yun)用(yong)流行病(bing)(bing)學、生(sheng)物(wu)統計(ji)學、循證醫(yi)學等多(duo)學科方法技術， 對獲得的(de)(de)(de)RWD 開(kai)展(zhan)(zhan)的(de)(de)(de)前瞻(zhan)性或回(hui)顧性研(yan)究(jiu)[1]。在RWS 過(guo)程中，通過(guo)分析RWD， 形成(cheng)醫(yi)療(liao)器械(xie)使(shi)用(yong)、風險及(ji)收益相(xiang)(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)科學證據(ju)(ju)，并用(yong)于(yu)監(jian)管(guan)(guan)決策，即真(zhen)(zhen)實(shi)世界證據(ju)(ju)（real-world evidence，RWE）。由(you)于(yu)RWD 的(de)(de)(de)來(lai)源不同， 數(shu)據(ju)(ju)質量可能(neng)(neng)存在較大差異，并非所(suo)有(you)(you)的(de)(de)(de)RWD 都(dou)能(neng)(neng)產(chan)生(sheng)有(you)(you)效的(de)(de)(de)RWE。與傳統隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT） 相(xiang)(xiang)比(bi)，RWS 具有(you)(you)覆蓋人群更加廣(guang)泛、對納入患(huan)者(zhe)限定條件少、數(shu)據(ju)(ju)來(lai)源多(duo)等優點，其產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)RWE 更加貼近真(zhen)(zhen)實(shi)世界，因此(ci)越來(lai)越受到監(jian)管(guan)(guan)部門(men)的(de)(de)(de)重視[2]。本文簡要介紹了美國食品藥(yao)(yao)品監(jian)督(du)管(guan)(guan)理(li)局（Food and Drug Administration，FDA）和(he)(he)歐洲藥(yao)(yao)品管(guan)(guan)理(li)局（European Medicines Agency，EMA） 在醫(yi)療(liao)器械(xie)RWS 領域的(de)(de)(de)進(jin)展(zhan)(zhan)，并梳(shu)理(li)回(hui)顧了我國在醫(yi)療(liao)器械(xie)技術審評(ping)中的(de)(de)(de)RWS 實(shi)踐探(tan)索情況(kuang)，著重對省級藥(yao)(yao)品監(jian)管(guan)(guan)部門(men)在第二類醫(yi)療(liao)器械(xie)注冊技術審評(ping)中如何應用(yong)RWE 等進(jin)行研(yan)究(jiu)探(tan)討(tao)，以期為其他地區開(kai)展(zhan)(zhan)RWD 應用(yong)研(yan)究(jiu)提供參考。

01國外(wai)醫療器械RWS概(gai)況

在美國，2016 年12 月通(tong)過(guo)的《21 世紀治愈法(fa)(fa)案(an)(an)》（21st Century Cures Act）鼓勵FDA 開展(zhan)研究并使用(yong)(yong)RWE 支(zhi)持藥(yao)物和其他醫療(liao)產(chan)(chan)品(pin)的監管決策，加快醫藥(yao)產(chan)(chan)品(pin)開發，這是(shi)RWE 第一次以法(fa)(fa)案(an)(an)形式被提及(ji)(ji)[3]。該法(fa)(fa)案(an)(an)定(ding)義了RWE 是(shi)除(chu)RCT 以外的，從其他來源獲取(qu)的關(guan)于醫藥(yao)產(chan)(chan)品(pin)使用(yong)(yong)、獲益及(ji)(ji)風(feng)險相(xiang)關(guan)的臨床(chuang)證據。

2017~2018 年(nian)(nian)，FDA 先后發布《真(zhen)(zhen)實世(shi)界證據支持醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)監(jian)(jian)管決(jue)(jue)策(ce)》（Use of Real-World Evidence to Support Regulatory Decision-Making for Medical Devices）[4]、《臨床研究中(zhong)(zhong)使用(yong)(yong)電子健康檔案(an)(an)(an)數據》（Use of Electronic Health Record Data in Clinical Investigations）[5]、《真(zhen)(zhen)實世(shi)界證據計(ji)劃(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)框架》（Framework for FDA's Real-World Evidence Program）[6] 等(deng)多項(xiang)指南。為(wei)進一步規范評(ping)估和(he)獲取(qu)可(ke)(ke)用(yong)(yong)于(yu)產(chan)(chan)(chan)生(sheng)高(gao)質量(liang)證據的(de)(de)(de)(de)(de)RWD，2021 年(nian)(nian)，FDA 發布《在(zai)醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)監(jian)(jian)管決(jue)(jue)策(ce)中(zhong)(zhong)應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)RWE 的(de)(de)(de)(de)(de)案(an)(an)(an)例(li)》[Examples of Real-World Evidence(RWE) Used in Medical Device Regulatory Decisions][7]， 回顧總結了(le)(le)(le)其(qi)在(zai)2012~2019 年(nian)(nian)應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)RWE 支持醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)監(jian)(jian)管決(jue)(jue)策(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)90 個案(an)(an)(an)例(li)，對每個案(an)(an)(an)例(li)的(de)(de)(de)(de)(de)RWD來(lai)源、在(zai)注冊申(shen)報(bao)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)用(yong)(yong)途(tu)、產(chan)(chan)(chan)品的(de)(de)(de)(de)(de)注冊途(tu)徑、RWS 設計(ji)方(fang)法(fa)等(deng)進行了(le)(le)(le)闡(chan)述(shu)(shu)。2023 年(nian)(nian)，FDA更(geng)新(xin)發布了(le)(le)(le)《真(zhen)(zhen)實世(shi)界證據支持醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)監(jian)(jian)管決(jue)(jue)策(ce)（草案(an)(an)(an)）》（Use of Real-World Evidence to Support Regulatory Decision-Making for Medical Devices: Draft Guidance）[8]，強調基(ji)于(yu)不(bu)同的(de)(de)(de)(de)(de)RWD 來(lai)源可(ke)(ke)以(yi)產(chan)(chan)(chan)生(sheng)不(bu)同的(de)(de)(de)(de)(de)RWE，并(bing)可(ke)(ke)推理出不(bu)同的(de)(de)(de)(de)(de)研究目(mu)的(de)(de)(de)(de)(de)。FDA 認為(wei)，開展(zhan)RWS 時(shi)需要(yao)理解不(bu)同RWD來(lai)源的(de)(de)(de)(de)(de)優勢和(he)局限性(xing)(xing)，以(yi)及(ji)這些特性(xing)(xing)對RWE 的(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)關性(xing)(xing)、可(ke)(ke)靠性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)影響。FDA 認為(wei)，在(zai)醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)技術審評(ping)中(zhong)(zhong)應(ying)(ying)(ying)重點(dian)關注RWE 與所(suo)對應(ying)(ying)(ying)的(de)(de)(de)(de)(de)具體監(jian)(jian)管決(jue)(jue)策(ce)背景的(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)互關系。該(gai)文件還列舉了(le)(le)(le)RWD在(zai)醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)注冊中(zhong)(zhong)可(ke)(ke)能的(de)(de)(de)(de)(de)14 種用(yong)(yong)途(tu)，闡(chan)述(shu)(shu)了(le)(le)(le)并(bing)非所(suo)有的(de)(de)(de)(de)(de)RWD 收(shou)集(ji)都(dou)需要(yao)獲得醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)臨床試驗(yan)豁免(mian)（investigational device exemption，IDE）的(de)(de)(de)(de)(de)批準。此外，該(gai)文件闡(chan)述(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)RWD 可(ke)(ke)靠性(xing)(xing)、相(xiang)關性(xing)(xing)評(ping)價準則，以(yi)及(ji)從(cong)RWD 收(shou)集(ji)分析(xi)到產(chan)(chan)(chan)生(sheng)RWE 過程的(de)(de)(de)(de)(de)有關評(ping)價方(fang)法(fa)等(deng)也(ye)具有較高(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)參考價值。

在(zai)歐盟(meng)(meng)，EMA 于(yu)2013 年(nian)(nian)參與GetReal Institute 項目，致力于(yu)開發(fa)(fa)收集與綜(zong)合RWE 的(de)(de)新方(fang)法(fa)，并(bing)于(yu)2014 年(nian)(nian)發(fa)(fa)起適應性(xing)(xing)許可(ke)試(shi)點項目（adaptive licensing pilot），探索(suo)RWD 用(yong)于(yu)監(jian)管(guan)決(jue)策(ce)的(de)(de)可(ke)行(xing)性(xing)(xing)。2017 年(nian)(nian)，EMA 與藥品局總部（Heads of Medicines Agencies，HMA） 聯合成(cheng)立(li)大數據工作組，開展電(dian)子健康檔(dang)案數據和保險(xian)數據支持醫療器械(xie)監(jian)管(guan)決(jue)策(ce)的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)。2020 年(nian)(nian)3 月，EMA 發(fa)(fa)布《2025 監(jian)管(guan)科學(xue)戰略(lve)》（Regulatory Science Strategy to 2025），將采集高(gao)質(zhi)量(liang)RWD 作為(wei)研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)首要(yao)任(ren)務[9]。歐盟(meng)(meng)在(zai)醫療器械(xie)RWS 領域的(de)(de)其(qi)他詳(xiang)細(xi)進(jin)展可(ke)以參考綜(zong)述性(xing)(xing)文章《真實(shi)世界研(yan)(yan)究(jiu)用(yong)于(yu)支持醫療器械(xie)上(shang)市后安全性(xing)(xing)評價研(yan)(yan)究(jiu)進(jin)展》[10]。

02我國基于RWD 的醫療器械技(ji)術(shu)審(shen)評實踐概況(kuang)

2.1 國家藥(yao)監局的試點研究概況

2019 年(nian)6 月(yue)， 國(guo)(guo)家(jia)藥(yao)監局(ju)與(yu)海南(nan)省(sheng)政府共同(tong)宣布在(zai)海南(nan)博(bo)(bo)鰲(ao)樂(le)(le)城(cheng)國(guo)(guo)際醫(yi)(yi)療(liao)(liao)旅游先(xian)(xian)行(xing)(xing)(xing)區(qu)(qu)(qu)（以(yi)下簡(jian)稱樂(le)(le)城(cheng)先(xian)(xian)行(xing)(xing)(xing)區(qu)(qu)(qu)） 啟動臨床(chuang)(chuang)RWD 應用(yong)(yong)(yong)(yong)試點(dian)工作， 正式(shi)拉(la)開我國(guo)(guo)RWD 應用(yong)(yong)(yong)(yong)研(yan)究(jiu)的(de)序幕。2019 年(nian)9 月(yue)，國(guo)(guo)家(jia)發展改革委、國(guo)(guo)家(jia)衛(wei)生健康(kang)委、國(guo)(guo)家(jia)中(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)局(ju)、國(guo)(guo)家(jia)藥(yao)監局(ju)聯合(he)發布《關于支持(chi)建設(she)博(bo)(bo)鰲(ao)樂(le)(le)城(cheng)國(guo)(guo)際醫(yi)(yi)療(liao)(liao)旅游先(xian)(xian)行(xing)(xing)(xing)區(qu)(qu)(qu)的(de)實施方案》，明確(que)提(ti)出在(zai)樂(le)(le)城(cheng)先(xian)(xian)行(xing)(xing)(xing)區(qu)(qu)(qu)開展真(zhen)實世界(jie)臨床(chuang)(chuang)數(shu)(shu)據(ju)應用(yong)(yong)(yong)(yong)研(yan)究(jiu)，樂(le)(le)城(cheng)先(xian)(xian)行(xing)(xing)(xing)區(qu)(qu)(qu)范圍內臨床(chuang)(chuang)急需少量進口藥(yao)品、醫(yi)(yi)療(liao)(liao)器械符合(he)要(yao)求的(de)臨床(chuang)(chuang)使用(yong)(yong)(yong)(yong)數(shu)(shu)據(ju)，可以(yi)用(yong)(yong)(yong)(yong)于進口藥(yao)品、醫(yi)(yi)療(liao)(liao)器械注(zhu)冊申(shen)請[11]。統計(ji)數(shu)(shu)據(ju)顯示，截至2024 年(nian)8 月(yue)，已有12 個采用(yong)(yong)(yong)(yong)RWD 的(de)醫(yi)(yi)療(liao)(liao)器械獲批上市。關于在(zai)這些產品中(zhong)如何使用(yong)(yong)(yong)(yong)RWE，可以(yi)詳見《海南(nan)博(bo)(bo)鰲(ao)樂(le)(le)城(cheng)國(guo)(guo)際醫(yi)(yi)療(liao)(liao)旅游先(xian)(xian)行(xing)(xing)(xing)區(qu)(qu)(qu)醫(yi)(yi)療(liao)(liao)器械真(zhen)實世界(jie)研(yan)究(jiu)支持(chi)產品注(zhu)冊獲批情(qing)況的(de)探討(tao)》[12]。

隨(sui)著(zhu)試驗(yan)數(shu)據與(yu)方法(fa)的積累，國家藥(yao)監(jian)局及(ji)(ji)國家藥(yao)監(jian)局醫(yi)療器(qi)械(xie)技術(shu)審評(ping)中心(xin)先后發布《真(zhen)實世(shi)界數(shu)據用于醫(yi)療器(qi)械(xie)臨床(chuang)評(ping)價技術(shu)指導原則（試行）》[13]、《醫(yi)療器(qi)械(xie)真(zhen)實世(shi)界研究設(she)計(ji)和統計(ji)分析注冊(ce)審查指導原則》[14]，對(dui)RWD 的定義與(yu)來源、RWE 用于醫(yi)療器(qi)械(xie)臨床(chuang)評(ping)價的11 種常見情(qing)形，以及(ji)(ji)開展RWS 的統計(ji)方法(fa)和設(she)計(ji)類型(xing)等(deng)內容(rong)進行了闡述(shu)。目前(qian)，RWD 應用相關標準(zhun)正在進一步制訂(ding)當(dang)中。

2.2 浙(zhe)江省(sheng)的(de)試(shi)點研(yan)究概(gai)況

2021 年(nian)，國(guo)家(jia)藥(yao)監(jian)局(ju)綜合(he)司印發(fa)《國(guo)家(jia)藥(yao)監(jian)局(ju)支持(chi)浙(zhe)(zhe)江(jiang)(jiang)高質(zhi)量發(fa)展(zhan)建設共同(tong)富(fu)裕(yu)示范區的(de)(de)若干措施》，明(ming)確支持(chi)在浙(zhe)(zhe)江(jiang)(jiang)設立(li)“醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)真實世界數據研究(jiu)中心(xin)”，研究(jiu)符合(he)我國(guo)國(guo)情(qing)的(de)(de)RWD 收集、療(liao)(liao)效評(ping)價(jia)、質(zhi)量評(ping)價(jia)、處理和分析標(biao)準，形(xing)成RWE 支持(chi)監(jian)管決(jue)策的(de)(de)評(ping)價(jia)新(xin)工具(ju)、新(xin)標(biao)準、新(xin)方法。浙(zhe)(zhe)江(jiang)(jiang)省(sheng)藥(yao)監(jian)局(ju)將(jiang)該(gai)項試點工作納入年(nian)度(du)重點工作，積極(ji)(ji)開展(zhan)RWD 收集方法、評(ping)價(jia)手(shou)段(duan)、應(ying)(ying)用途(tu)徑等有關研究(jiu)[15-16]。浙(zhe)(zhe)江(jiang)(jiang)省(sheng)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)審(shen)評(ping)中心(xin)（以下(xia)簡稱中心(xin)）承擔(dan)具(ju)體的(de)(de)技術(shu)(shu)研究(jiu)工作，積極(ji)(ji)會同(tong)有關科研機構、高校(xiao)、企業、醫(yi)療(liao)(liao)機構等，共同(tong)開展(zhan)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)RWD 應(ying)(ying)用與醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)注(zhu)冊技術(shu)(shu)審(shen)評(ping)的(de)(de)改革研究(jiu)，組織(zhi)翻譯轉化FDA 發(fa)布的(de)(de)有關指南文件。

2022 年3 月(yue)， 中(zhong)心(xin)與(yu)溫州眼視光國(guo)際創新中(zhong)心(xin)等(deng)有關單(dan)位召開(kai)專(zhuan)項(xiang)研討會(hui)，重點就樂城先行(xing)區(qu)試點注冊(ce)申(shen)報醫(yi)(yi)療(liao)器械(xie)所使(shi)(shi)用的(de)RWD 樣本量、患者(zhe)隨(sui)訪以及(ji)相應的(de)境外RWD 使(shi)(shi)用情況、RWE 在(zai)注冊(ce)申(shen)報中(zhong)的(de)作用與(yu)價值、RWS 設計要(yao)點等(deng)方面進行(xing)探討。2023 年1 月(yue)， 中(zhong)心(xin)與(yu)美國(guo)強生公(gong)司的(de)全球(qiu)法規事務政策、流行(xing)病學(xue)和(he)真實世(shi)界證(zheng)據科學(xue)、戰略(lve)醫(yi)(yi)學(xue)事務等(deng)部(bu)門專(zhuan)家(jia)召開(kai)研討會(hui)，交流內容包括：FDA 在(zai)醫(yi)(yi)療(liao)器械(xie)RWD 領域的(de)政策與(yu)監管思路、FDA 發布的(de)《在(zai)醫(yi)(yi)療(liao)器械(xie)監管決策中(zhong)應用RWE 的(de)案例(li)》中(zhong)的(de)部(bu)分示例(li)剖(pou)析以及(ji)美國(guo)強生公(gong)司在(zai)患者(zhe)登(deng)記數據庫方面的(de)工(gong)作經驗等(deng)。

值得關(guan)注的(de)是，2022 年(nian)8 月(yue)，中心申請(qing)的(de)監管科學項目《關(guan)于(yu)醫(yi)療(liao)(liao)器械(xie)(xie)真實世界數據在省(sheng)域(yu)醫(yi)療(liao)(liao)器械(xie)(xie)注冊審(shen)批(pi)中的(de)應用(yong)研(yan)究》成功獲得浙江省(sheng)藥(yao)監局立項。中心通過微信平臺等，先后3 次(ci)公開(kai)征集試(shi)點品種和參(can)與(yu)單位(wei)，共收到20 份試(shi)點申請(qing)。經研(yan)究討論，擬確定(ding)5 個項目作為(wei)RWD 應用(yong)研(yan)究試(shi)點，包括(kuo)“乙肝(gan)母嬰阻(zu)斷軟(ruan)件(jian)”上市(shi)后抗乙肝(gan)病毒藥(yao)物治(zhi)療(liao)(liao)的(de)效果監測、“胎(tai)兒母體心率記錄儀(yi)”的(de)妊娠(shen)期(qi)婦(fu)女子宮肌電(dian)監測與(yu)流產(chan)的(de)關(guan)系、基(ji)于(yu)認(ren)知(zhi)行(xing)為(wei)療(liao)(liao)法的(de)睡(shui)眠功能障礙治(zhi)療(liao)(liao)產(chan)品、半(ban)導(dao)體激光(guang)治(zhi)療(liao)(liao)高血(xue)壓器械(xie)(xie)的(de)適應癥拓展(zhan)。試(shi)點工作期(qi)間(jian)，浙江省(sheng)藥(yao)監局先后多(duo)次(ci)向國家藥(yao)監局有關(guan)部(bu)門書面匯報(bao)試(shi)點案例的(de)進展(zhan)情(qing)況。

2.3 在第二類醫療器械技(ji)術(shu)審評中應用RWS 的挑戰

我國(guo)(guo)對(dui)醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)實行(xing)(xing)分(fen)(fen)級(ji)分(fen)(fen)類監(jian)管，國(guo)(guo)家(jia)(jia)藥品(pin)監(jian)管部門負責(ze)進(jin)口(kou)第(di)二類、第(di)三類醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)和境(jing)內(nei)第(di)三類醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)(de)注(zhu)(zhu)冊(ce)審(shen)評，省級(ji)藥品(pin)監(jian)管部門負責(ze)境(jing)內(nei)第(di)二類醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)(de)注(zhu)(zhu)冊(ce)審(shen)評[17]，因此(ci)在(zai)省域開(kai)展RWD 應(ying)用(yong)(yong)(yong)研究(jiu)(jiu)的(de)(de)產品(pin)屬(shu)于(yu)(yu)國(guo)(guo)產第(di)二類醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)。根據(ju)RWS 的(de)(de)定(ding)義，相關(guan)數(shu)據(ju)應(ying)來自(zi)醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)(de)真實應(ying)用(yong)(yong)(yong)環(huan)境(jing)，即申(shen)(shen)請人(ren)(ren)應(ying)基于(yu)(yu)已合(he)法上市的(de)(de)醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)，開(kai)展相關(guan)的(de)(de)數(shu)據(ju)收集分(fen)(fen)析并(bing)形(xing)成(cheng)RWE，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)相應(ying)的(de)(de)申(shen)(shen)報注(zhu)(zhu)冊(ce)。目前國(guo)(guo)家(jia)(jia)藥監(jian)局在(zai)樂(le)城先(xian)行(xing)(xing)區開(kai)展的(de)(de)試(shi)點(dian)工作(zuo)[2]，是基于(yu)(yu)國(guo)(guo)務(wu)院批(pi)復支持的(de)(de)先(xian)行(xing)(xing)先(xian)試(shi)政策，即允許進(jin)口(kou)產品(pin)在(zai)未獲得(de)醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)注(zhu)(zhu)冊(ce)證的(de)(de)前提下， 先(xian)行(xing)(xing)應(ying)用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)先(xian)行(xing)(xing)區醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)機(ji)構和患(huan)者，積累RWD，并(bing)形(xing)成(cheng)RWE，以(yi)支撐產品(pin)的(de)(de)后續進(jin)口(kou)注(zhu)(zhu)冊(ce)申(shen)(shen)報。這與國(guo)(guo)產第(di)二類醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)在(zai)省域開(kai)展的(de)(de)RWS 有(you)本(ben)質區別。另(ling)外，試(shi)點(dian)工作(zuo)實踐(jian)表明，注(zhu)(zhu)冊(ce)申(shen)(shen)請人(ren)(ren)通常會權衡整個RWS 的(de)(de)成(cheng)本(ben)與傳統RCT 的(de)(de)研究(jiu)(jiu)成(cheng)本(ben)。由于(yu)(yu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)RWE 在(zai)監(jian)管決(jue)策中(zhong)的(de)(de)應(ying)用(yong)(yong)(yong)屬(shu)于(yu)(yu)相對(dui)新生事物，RWS 方(fang)案設計，RWD 來源的(de)(de)確定(ding)，RWD 的(de)(de)收集、分(fen)(fen)析與評價、質量控制以(yi)及RWE 在(zai)醫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)臨床評價中(zhong)的(de)(de)具體作(zuo)用(yong)(yong)(yong)等(deng)一系列內(nei)容尚(shang)處于(yu)(yu)探索階段，部分(fen)(fen)注(zhu)(zhu)冊(ce)申(shen)(shen)請人(ren)(ren)更傾向于(yu)(yu)選擇操作(zuo)流(liu)程相對(dui)成(cheng)熟的(de)(de)RCT研究(jiu)(jiu)而(er)放棄RWS。

03對于在醫(yi)療器械技術審評中應用RWS 關鍵點的思(si)考

3.1 應用途徑的選擇

《真實(shi)(shi)世界數據用(yong)于(yu)(yu)醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)評(ping)(ping)(ping)價技術(shu)指導(dao)原則（ 試(shi)行）》明確了(le)可考慮將RWE 應(ying)用(yong)于(yu)(yu)醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)評(ping)(ping)(ping)價的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)11 種(zhong)常(chang)見(jian)情形，如用(yong)于(yu)(yu)支持(chi)(chi)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)注冊(ce)，作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)已有(you)(you)證(zheng)據的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)補充；用(yong)于(yu)(yu)治療(liao)罕見(jian)病(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)全(quan)生命周(zhou)期臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)評(ping)(ping)(ping)價；臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)急需進口(kou)器(qi)(qi)械(xie)(xie)在(zai)(zai)(zai)我國特許使(shi)用(yong)中(zhong)產(chan)(chan)(chan)生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)RWD，可用(yong)于(yu)(yu)支持(chi)(chi)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)注冊(ce)，作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)已有(you)(you)證(zheng)據的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)補充等。在(zai)(zai)(zai)將RWE 用(yong)于(yu)(yu)省(sheng)域(yu)第(di)二(er)類醫療(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)注冊(ce)技術(shu)審評(ping)(ping)(ping)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究中(zhong)，浙江(jiang)省(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)試(shi)點(dian)實(shi)(shi)踐實(shi)(shi)現了(le)對以(yi)(yi)下幾種(zhong)途徑(jing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)探索：①將RWE 用(yong)于(yu)(yu)支持(chi)(chi)適(shi)用(yong)范圍(wei)、適(shi)應(ying)癥(zheng)、禁(jin)忌癥(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)修(xiu)(xiu)改(gai)。該(gai)途徑(jing)可以(yi)(yi)基于(yu)(yu)RWE 的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果，進行有(you)(you)關變更注冊(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)申請。②作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)單組試(shi)驗的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)外部對照(zhao)。以(yi)(yi)浙江(jiang)省(sheng)試(shi)點(dian)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)肝炎用(yong)藥監測(ce)(ce)軟件為(wei)(wei)例，基于(yu)(yu)已上市產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)RWD，構(gou)建了(le)患者抗病(bing)毒(du)藥物服用(yong)時間與(yu)病(bing)毒(du)載量變化的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)曲(qu)線。注冊(ce)申請人(ren)在(zai)(zai)(zai)該(gai)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)前瞻(zhan)性臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗中(zhong)，將該(gai)曲(qu)線作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)參(can)照(zhao)，驗證(zheng)判定以(yi)(yi)該(gai)曲(qu)線監測(ce)(ce)患者用(yong)藥效果的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)效性。③支持(chi)(chi)在(zai)(zai)(zai)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)說明書中(zhong)修(xiu)(xiu)改(gai)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)價值。在(zai)(zai)(zai)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)注冊(ce)時，部分(fen)生理參(can)數測(ce)(ce)量功(gong)(gong)能的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)價值和(he)意義(yi)未完全(quan)得到明確，在(zai)(zai)(zai)后(hou)續臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)實(shi)(shi)踐中(zhong)，新(xin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)診療(liao)價值可能被發現。該(gai)途徑(jing)是(shi)指通過分(fen)析RWD，可以(yi)(yi)修(xiu)(xiu)改(gai)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)說明書中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)價值，甚至是(shi)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)適(shi)用(yong)范圍(wei)和(he)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)功(gong)(gong)能。以(yi)(yi)浙江(jiang)省(sheng)試(shi)點(dian)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)“胎(tai)兒母體心率記錄儀(yi)”為(wei)(wei)例，其原核(he)準的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)功(gong)(gong)能之一是(shi)監測(ce)(ce)孕33 周(zhou)以(yi)(yi)上婦(fu)女子宮肌(ji)電和(he)宮縮。在(zai)(zai)(zai)該(gai)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)上市后(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)真實(shi)(shi)世界使(shi)用(yong)中(zhong)，注冊(ce)申請人(ren)發現了(le)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)監測(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)宮縮信號(hao)與(yu)先兆流產(chan)(chan)(chan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)關系(xi)，特別是(shi)孕周(zhou)小于(yu)(yu)33 周(zhou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)群。因此(ci)，注冊(ce)申請人(ren)以(yi)(yi)該(gai)問(wen)題為(wei)(wei)切入點(dian)開展RWS，試(shi)圖(tu)進一步建立子宮肌(ji)電信號(hao)與(yu)先兆流產(chan)(chan)(chan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)診斷關系(xi)。

3.2 品種的選擇

醫療(liao)器械種(zhong)類(lei)繁(fan)多，選擇哪些(xie)品(pin)(pin)(pin)種(zhong)開(kai)展RWD 應用研(yan)究，既需要注冊申請(qing)人自行研(yan)究決策，也需要監管部(bu)門(men)進(jin)行思考。從產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)管理類(lei)別維度來看，由第(di)(di)一類(lei)調整(zheng)為第(di)(di)二(er)類(lei)的產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)可(ke)以(yi)優先作為候選品(pin)(pin)(pin)種(zhong)。注冊申請(qing)人如果(guo)在(zai)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)上市（第(di)(di)一類(lei)備案(an)）后(hou)收集了充分的高質量RWD（包括臨床使用、不良事(shi)件、患者病歷(li)信(xin)息等），在(zai)按照第(di)(di)二(er)類(lei)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)注冊申報時，可(ke)以(yi)將(jiang)形成的RWE 作為申報產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)自身的臨床評價資料予以(yi)提交。部(bu)分體外診(zhen)斷試(shi)劑(ji)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)可(ke)能(neng)適用于該情形。

從臨(lin)床(chuang)(chuang)功(gong)能(neng)來(lai)看(kan)，選(xuan)擇治(zhi)療類(lei)產(chan)品(pin)(pin)作為試點品(pin)(pin)種可(ke)能(neng)更容(rong)易操(cao)作，也更有(you)可(ke)能(neng)成(cheng)功(gong)。在FDA發(fa)布的(de)(de)90 個利用(yong)RWE 支(zhi)持監管(guan)決策的(de)(de)成(cheng)功(gong)應用(yong)案(an)例中，82 例為治(zhi)療類(lei)醫療器械，其中包括適應癥的(de)(de)擴(kuo)展(zhan)[7]。在治(zhi)療類(lei)醫療器械的(de)(de)實際(ji)使用(yong)中，臨(lin)床(chuang)(chuang)醫生(sheng)更容(rong)易發(fa)現產(chan)品(pin)(pin)額(e)外的(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)效果，且這種情形通常不(bu)會面臨(lin)產(chan)品(pin)(pin)超范圍使用(yong)的(de)(de)監管(guan)處(chu)罰風險。

3.3 RWS 方(fang)案設計的考量

在研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)方(fang)案設計(ji)中(zhong)，首先需要明確研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)問題(ti)和目的(de)(de)(de)，這(zhe)直接(jie)決定(ding)(ding)著研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)方(fang)向[18-19]。研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)問題(ti)和研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)目的(de)(de)(de)的(de)(de)(de)確立，很多來自于產(chan)(chan)品(pin)以往臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)或(huo)研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)發(fa)現的(de)(de)(de)一些規律。例如，某睡(shui)(shui)眠(mian)障礙(ai)輔(fu)助治(zhi)療(liao)軟件，其宣稱(cheng)的(de)(de)(de)適用范(fan)圍是(shi)適用于睡(shui)(shui)眠(mian)障礙(ai)患者(zhe)的(de)(de)(de)輔(fu)助治(zhi)療(liao)。該產(chan)(chan)品(pin)臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)中(zhong)的(de)(de)(de)一個次要指(zhi)(zhi)標包含焦慮(lv)情緒(xu)水平的(de)(de)(de)評(ping)價(jia)，臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)結果(guo)顯示該產(chan)(chan)品(pin)能改善(shan)(shan)患者(zhe)焦慮(lv)情緒(xu)水平[20]。由(you)于睡(shui)(shui)眠(mian)障礙(ai)患者(zhe)通(tong)常有焦慮(lv)情緒(xu)，注(zhu)冊(ce)申請(qing)人可(ke)在產(chan)(chan)品(pin)上(shang)市后開展以改善(shan)(shan)焦慮(lv)情緒(xu)為目標的(de)(de)(de)RWD應用研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)。其次是(shi)評(ping)價(jia)指(zhi)(zhi)標的(de)(de)(de)確定(ding)(ding)。評(ping)價(jia)指(zhi)(zhi)標既關(guan)系到研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)是(shi)否成功(gong)，也影響研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)設計(ji)類型(xing)和樣本(ben)量的(de)(de)(de)計(ji)算，注(zhu)冊(ce)申請(qing)人需要從研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)人群(qun)、指(zhi)(zhi)標的(de)(de)(de)臨(lin)床認可(ke)度、指(zhi)(zhi)標與產(chan)(chan)品(pin)適用范(fan)圍的(de)(de)(de)關(guan)系等方(fang)面進(jin)行考(kao)量。

3.4 RWD 的質量(liang)控(kong)制

RWS 的(de)一個鮮明特點是在真(zhen)實世界(jie)環境中收集(ji)(ji)數(shu)據(ju)[21-22]，且數(shu)據(ju)來源多樣化，這易(yi)導致數(shu)據(ju)字段(duan)缺失(shi)，如部分(fen)家用醫療器(qi)械的(de)監測數(shu)據(ju)或者需(xu)要患者填寫(xie)的(de)數(shu)據(ju)量表的(de)缺失(shi)，以及一些數(shu)據(ju)未被規范采集(ji)(ji)記錄(lu)（涉及醫療機構內(nei)臨床等多個科室(shi)）。同(tong)時(shi)，研究過程(cheng)中也(ye)容易(yi)出(chu)現偏倚，如患者容易(yi)失(shi)訪、醫療器(qi)械使用的(de)依(yi)從性差、相(xiang)關指標的(de)評價工具不夠客(ke)觀等。因此，研究中應通過加強培(pei)訓、標準(zhun)化數(shu)據(ju)信息(xi)采集(ji)(ji)方式、定期開展質量控制(zhi)、選擇(ze)客(ke)觀的(de)評價工具等方式保障(zhang)數(shu)據(ju)的(de)質量。

3.5 高質量患者登(deng)記醫療(liao)器械數據庫的(de)建(jian)立(li)

筆者(zhe)(zhe)研(yan)(yan)究(jiu)發現，目前國內的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)登(deng)記醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)庫(ku)較少，美(mei)國、歐盟(meng)、澳大利亞等(deng)國家(jia)和(he)地區均(jun)建(jian)(jian)(jian)有患(huan)者(zhe)(zhe)登(deng)記醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)庫(ku)[2,4]。高質量患(huan)者(zhe)(zhe)登(deng)記醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)庫(ku)對(dui)于RWS 有著重要作用，也可以為后(hou)續監管提(ti)供(gong)(gong)支(zhi)撐。例如，美(mei)國建(jian)(jian)(jian)立的(de)人工關節產品(pin)的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)登(deng)記數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)庫(ku)中(zhong)，涵蓋醫(yi)療(liao)機構提(ti)供(gong)(gong)的(de)醫(yi)保數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)、電(dian)子病(bing)歷數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)、體檢數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)，企業(ye)提(ti)供(gong)(gong)的(de)產品(pin)上(shang)(shang)市后(hou)隨(sui)訪數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)、上(shang)(shang)市后(hou)監測(ce)數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)以及生存率、適應(ying)癥數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)，相關數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)經倫理審查(cha)后(hou)被上(shang)(shang)傳到數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)庫(ku)。筆者(zhe)(zhe)分(fen)析FDA 發布的(de)《在醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)監管決策中(zhong)應(ying)用RWE 的(de)案例》發現，90 個案例中(zhong)，RWD 來源是(shi)患(huan)者(zhe)(zhe)登(deng)記數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)的(de)占52.0%，其(qi)次是(shi)電(dian)子病(bing)歷數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)（36.0%）[23]。從(cong)某種(zhong)程度(du)上(shang)(shang)講，建(jian)(jian)(jian)立高質量的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)登(deng)記醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)(ju)庫(ku)，對(dui)推動醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)RWD 在產品(pin)注(zhu)冊申報的(de)應(ying)用研(yan)(yan)究(jiu)具有重要作用。

04關于推進(jin)RWS 用于第(di)二類醫療器械技術審(shen)評的思(si)考

目前，RWS 用于省域第二類(lei)醫療(liao)器械注冊技(ji)術審評在全國范圍內尚處于試(shi)點階(jie)段。為更有(you)效地推進相關工作，筆者(zhe)提出以下幾(ji)點思(si)考(kao)。

4.1 更加科學合理地劃分RWE 的效力等級(ji)

目(mu)(mu)前，我國相關指導(dao)原則規定RWD 或(huo)RWE 是作為臨床(chuang)評(ping)(ping)(ping)價(jia)的(de)(de)(de)(de)補充證(zheng)據(ju)(ju)(ju)，而不是主要證(zheng)據(ju)(ju)(ju)。然而，在(zai)(zai)美(mei)國FDA 提供的(de)(de)(de)(de)部分案(an)例(li)研(yan)(yan)究中(zhong)，RWE 是作為臨床(chuang)評(ping)(ping)(ping)價(jia)證(zheng)據(ju)(ju)(ju)的(de)(de)(de)(de)主要來源(yuan)。《在(zai)(zai)醫(yi)(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)械監管(guan)決策中(zhong)應用(yong)RWE 的(de)(de)(de)(de)案(an)例(li)》的(de)(de)(de)(de)90 個案(an)例(li)中(zhong)，有(you)(you)50 個是將RWE 作為注(zhu)冊(ce)審批過程中(zhong)的(de)(de)(de)(de)主要或(huo)唯(wei)一證(zheng)據(ju)(ju)(ju)[24]。按照我國現(xian)有(you)(you)法規，醫(yi)(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)評(ping)(ping)(ping)價(jia)路徑分為同品種比對、臨床(chuang)試驗。在(zai)(zai)浙江省的(de)(de)(de)(de)試點實踐(jian)中(zhong)，注(zhu)冊(ce)申請人也提出希望(wang)將RWE 作為醫(yi)(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)評(ping)(ping)(ping)價(jia)的(de)(de)(de)(de)主要證(zheng)據(ju)(ju)(ju)。因此，建(jian)議參(can)考FDA 做法，根據(ju)(ju)(ju)不同的(de)(de)(de)(de)適用(yong)情形，結(jie)合所(suo)開(kai)(kai)展的(de)(de)(de)(de)RWS 的(de)(de)(de)(de)數據(ju)(ju)(ju)質量，更加科學合理地(di)劃分RWE 在(zai)(zai)臨床(chuang)評(ping)(ping)(ping)價(jia)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)效力(li)等級。如果注(zhu)冊(ce)申請人結(jie)合研(yan)(yan)究目(mu)(mu)的(de)(de)(de)(de)，開(kai)(kai)展了高質量的(de)(de)(de)(de)上市后RWD 采集、管(guan)理和控制，可以探索將該證(zheng)據(ju)(ju)(ju)材料(liao)作為醫(yi)(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)評(ping)(ping)(ping)價(jia)的(de)(de)(de)(de)新路徑，與臨床(chuang)試驗路徑并列。這有(you)(you)助于鼓勵注(zhu)冊(ce)申請人開(kai)(kai)展高質量的(de)(de)(de)(de)上市后研(yan)(yan)究，也將更有(you)(you)效地(di)推(tui)進RWE 應用(yong)范圍(wei)的(de)(de)(de)(de)探索。

4.2 拓展RWD 在注冊申報(bao)資(zi)料中的用(yong)途

目前，我(wo)國發布的(de)相關指導原則中(zhong)明(ming)(ming)確了(le)RWD 可以(yi)作(zuo)為臨(lin)(lin)床評價的(de)補充證(zheng)(zheng)據的(de)路徑。FDA在《真實世(shi)界(jie)證(zheng)(zheng)據支(zhi)持(chi)醫療(liao)器(qi)械(xie)監管決策（草案(an)）》[8] 中(zhong)， 對RWD 在注(zhu)冊(ce)申報中(zhong)的(de)可能用(yong)(yong)途(tu)進行了(le)拓展，包(bao)括用(yong)(yong)于(yu)(yu)生成(cheng)證(zheng)(zheng)據來識別、證(zheng)(zheng)明(ming)(ming)或支(zhi)持(chi)生物(wu)標志(zhi)物(wu)或臨(lin)(lin)床結(jie)果評估的(de)臨(lin)(lin)床有(you)效(xiao)性；生成(cheng)證(zheng)(zheng)據以(yi)支(zhi)持(chi)產品(pin)的(de)重新分類界(jie)定(ding)；生成(cheng)證(zheng)(zheng)據以(yi)支(zhi)持(chi)對申報產品(pin)是否符合《臨(lin)(lin)床實驗室(shi)改進修(xiu)正(zheng)法案(an)》（Clinical Laboratory Improvement Amendments，CLIA）豁(huo)免(mian)法定(ding)標準的(de)判定(ding)；作(zuo)為一種機制用(yong)(yong)于(yu)(yu)人工智能或機器(qi)學習醫療(liao)器(qi)械(xie)的(de)重新訓練(lian)；生成(cheng)證(zheng)(zheng)據以(yi)支(zhi)持(chi)產品(pin)上市后的(de)監管等(deng)(deng)。因(yin)此，建(jian)議在RWS 中(zhong)參考FDA的(de)理念，將RWD 用(yong)(yong)于(yu)(yu)注(zhu)冊(ce)申報資料中(zhong)的(de)更多(duo)場(chang)景，包(bao)括性能驗證(zheng)(zheng)、算法定(ding)型等(deng)(deng)。

4.3 鼓勵建(jian)立(li)高質(zhi)量的(de)患者(zhe)登記醫療器(qi)械數(shu)據(ju)庫

鼓勵有(you)條(tiao)件的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)各方(fang)(fang)(fang)，選擇(ze)合(he)適品(pin)(pin)種，建立(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)登記(ji)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)。衛生健康和(he)(he)(he)藥品(pin)(pin)監管(guan)部門可(ke)以(yi)根據(ju)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)登記(ji)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)進一步評估(gu)產(chan)(chan)品(pin)(pin)在(zai)大(da)(da)規模(mo)人群中使(shi)用后的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)安全(quan)性、有(you)效(xiao)性，醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)保障部門可(ke)以(yi)評估(gu)特定醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)使(shi)用成(cheng)本和(he)(he)(he)收益(yi)，為(wei)價格調(diao)整(zheng)和(he)(he)(he)報銷比(bi)例等(deng)決策(ce)提供參考(kao)。醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)技術審評部門可(ke)以(yi)積(ji)極參與有(you)關工作。從構(gou)(gou)(gou)建模(mo)式(shi)(shi)(shi)上(shang)看，患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)登記(ji)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)可(ke)以(yi)采(cai)取由政(zheng)府部門主(zhu)(zhu)導、企業(ye)和(he)(he)(he)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)參與模(mo)式(shi)(shi)(shi)；第三方(fang)(fang)(fang)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)主(zhu)(zhu)導模(mo)式(shi)(shi)(shi)；醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)牽(qian)頭模(mo)式(shi)(shi)(shi)；企業(ye)自身為(wei)主(zhu)(zhu)模(mo)式(shi)(shi)(shi)等(deng)。由政(zheng)府部門主(zhu)(zhu)導的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)模(mo)式(shi)(shi)(shi)優(you)勢在(zai)于(yu)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)量(liang)大(da)(da)、覆蓋(gai)面(mian)廣，某個(ge)區域(yu)內所有(you)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)都可(ke)能(neng)參與。其挑戰在(zai)于(yu)，一方(fang)(fang)(fang)面(mian)，政(zheng)府部門主(zhu)(zhu)導建立(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)更(geng)傾向于(yu)全(quan)行業(ye)監管(guan)，而不(bu)(bu)是專(zhuan)為(wei)某個(ge)特定醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)監管(guan)決策(ce)而設立(li)(li)，這需(xu)要(yao)(yao)在(zai)建庫(ku)之初，對(dui)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)字段(duan)、內容、注(zhu)冊(ce)審評的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)需(xu)求(qiu)進行全(quan)面(mian)調(diao)研。另一方(fang)(fang)(fang)面(mian)，數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)合(he)法使(shi)用和(he)(he)(he)商業(ye)化(hua)交(jiao)易問題(ti)應(ying)予以(yi)關注(zhu)。以(yi)浙江省(sheng)衛生健康委建立(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)“健康大(da)(da)腦(nao)”體系為(wei)例，其雖涵(han)蓋(gai)了全(quan)省(sheng)4000多萬居民的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)電子健康檔案，但對(dui)如何(he)將數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)要(yao)(yao)素開(kai)(kai)(kai)放(fang)給企業(ye)，用于(yu)RWS 甚至(zhi)產(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)設計開(kai)(kai)(kai)發、訓練，相關開(kai)(kai)(kai)放(fang)方(fang)(fang)(fang)式(shi)(shi)(shi)、數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)交(jiao)易規則、權益(yi)保護(hu)等(deng)還(huan)在(zai)探索中。第三方(fang)(fang)(fang)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)主(zhu)(zhu)導建立(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)登記(ji)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)，具(ju)(ju)有(you)針對(dui)性強、數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)量(liang)大(da)(da)等(deng)優(you)點(dian)，難點(dian)在(zai)于(yu)部分(fen)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)動性和(he)(he)(he)積(ji)極性不(bu)(bu)強。醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)牽(qian)頭建立(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)登記(ji)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)優(you)勢是能(neng)夠更(geng)直接地(di)對(dui)接企業(ye)及其產(chan)(chan)品(pin)(pin)， 從而更(geng)好(hao)地(di)滿(man)足(zu)RWS 要(yao)(yao)求(qiu)；挑戰在(zai)于(yu)需(xu)要(yao)(yao)具(ju)(ju)備牽(qian)頭多家醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)共(gong)同參與建庫(ku)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)力(li)。企業(ye)自身為(wei)主(zhu)(zhu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)模(mo)式(shi)(shi)(shi)， 優(you)勢在(zai)于(yu)可(ke)以(yi)完全(quan)按照自身產(chan)(chan)品(pin)(pin)開(kai)(kai)(kai)發需(xu)求(qiu)建庫(ku)；挑戰在(zai)于(yu)需(xu)要(yao)(yao)統(tong)籌協(xie)同各有(you)關醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)機(ji)(ji)構(gou)(gou)(gou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)專(zhuan)業(ye)科室，以(yi)配合(he)完成(cheng)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)收集(ji)、分(fen)析和(he)(he)(he)質(zhi)量(liang)評價。不(bu)(bu)同模(mo)式(shi)(shi)(shi)下建立(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)登記(ji)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)器械(xie)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)庫(ku)有(you)不(bu)(bu)同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)應(ying)用前(qian)景，但總(zong)體來說，保持較好(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)數(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)據(ju)透明度(du)（經過(guo)脫敏后對(dui)外開(kai)(kai)(kai)放(fang)，可(ke)供公共(gong)查詢）是必然要(yao)(yao)求(qiu)， 這意味(wei)著有(you)更(geng)好(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)可(ke)信度(du)和(he)(he)(he)證據(ju)效(xiao)力(li)。

4.4 加強各(ge)方合作

RWS 是個系統性工(gong)作(zuo)，既需要注冊申(shen)請人確(que)定具體產品，設計研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方(fang)(fang)案(an)，以及(ji)RWD 的(de)應用途徑，也需要醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)審評(ping)(ping)(ping)部門(men)審查研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方(fang)(fang)案(an)的(de)合理(li)性、證據(ju)的(de)可(ke)靠性。目前，省級藥品監管部門(men)在第二類醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)審評(ping)(ping)(ping)時(shi)應用RWD 較少，相關經(jing)驗有待積累。對此(ci)，一方(fang)(fang)面，建議加強對省級醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)審評(ping)(ping)(ping)部門(men)的(de)指導(dao)和合作(zuo)；另一方(fang)(fang)面，省級醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)審評(ping)(ping)(ping)部門(men)應積極(ji)組織研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)團隊，建立有效(xiao)的(de)溝通咨(zi)詢制(zhi)度，整合注冊申(shen)請人、醫(yi)(yi)學統計專家、RWD 研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)專家等資源(yuan)，提前介(jie)入，及(ji)時(shi)召開專家咨(zi)詢會進行研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)論證，確(que)保研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方(fang)(fang)案(an)的(de)合理(li)性、數據(ju)質量(liang)的(de)符合性和RWE 的(de)可(ke)靠性。

4.5 積極推進有關標準操作規范的制訂(ding)

在將RWD 應用(yong)(yong)于第二類醫(yi)療器(qi)械(xie)注冊(ce)(ce)審(shen)評的實踐中，當取得較好(hao)的進展時(shi)，應及時(shi)總結經驗，形成(cheng)操作(zuo)規范(fan)和審(shen)評標準，使(shi)RWD 在第二類醫(yi)療器(qi)械(xie)注冊(ce)(ce)審(shen)評中的應用(yong)(yong)趨(qu)于制度化、規范(fan)化，以便在全國(guo)范(fan)圍推廣。

本(ben)文(wen)由廣州佳譽(yu)醫療(liao)器械(xie)(xie)有限公司/佛山浩(hao)揚(yang)醫療(liao)器械(xie)(xie)有限公司聯(lian)合編輯