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口(kou)腔修復膜一般與口(kou)腔用(yong)骨填充材料(liao)聯合(he)(he)使用(yong)，在口(kou)腔種植手(shou)術中(zhong)用(yong)于(yu)重(zhong)建缺失牙患者口(kou)內種植區(qu)的(de)牙槽骨骨組織(zhi)，解決缺失牙患者口(kou)內種植區(qu)水(shui)平或垂直骨量不足時(shi)(shi)阻止軟組織(zhi)中(zhong)成纖維細(xi)胞及上皮細(xi)胞長(chang)入，為增(zeng)殖速(su)度較慢的(de)成骨細(xi)胞優先(xian)進入骨缺損區(qu)提供(gong)時(shi)(shi)間(jian)與空(kong)間(jian)，引導(dao)骨組織(zhi)/牙周組織(zhi)再(zai)生。本文適用(yong)于(yu)天然可(ke)(ke)吸(xi)收修復膜。對于(yu)不可(ke)(ke)吸(xi)收膜或鎂基合(he)(he)金(jin)、鋅基合(he)(he)金(jin)等其他可(ke)(ke)降解金(jin)屬合(he)(he)金(jin)材質的(de)可(ke)(ke)吸(xi)收膜、聚乳酸等可(ke)(ke)吸(xi)收合(he)(he)成聚合(he)(he)物類(lei)修復膜也可(ke)(ke)參考本導(dao)則中(zhong)適用(yong)部分。

口腔修復膜的(de)主要(yao)類(lei)別

口腔修(xiu)復(fu)膜(mo)(mo)按照降解特性分(fen)為可(ke)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)膜(mo)(mo)和不可(ke)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)膜(mo)(mo)，材(cai)(cai)質涵(han)蓋(gai)高分(fen)子材(cai)(cai)料、金屬(shu)材(cai)(cai)料。可(ke)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)膜(mo)(mo)包括(kuo)天(tian)然和合(he)成聚(ju)合(he)物類修(xiu)復(fu)膜(mo)(mo)，天(tian)然修(xiu)復(fu)膜(mo)(mo)主要為動物源性膠原蛋白膜(mo)(mo)、絲素蛋白膜(mo)(mo)等，合(he)成聚(ju)合(he)物類修(xiu)復(fu)膜(mo)(mo)包括(kuo)聚(ju)乳酸膜(mo)(mo)等；不可(ke)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)膜(mo)(mo)主要包括(kuo)聚(ju)四氟乙烯膜(mo)(mo)、鈦金屬(shu)膜(mo)(mo)等。

口腔修(xiu)復膜(mo)的結(jie)構(gou)與組成(cheng)

闡述產品(pin)的原材料（動物源(yuan)性產品(pin)應明確其組織(zhi)類型、取(qu)材部位、種屬(shu)、地理來源(yuan)、年齡等(deng)）、結構及組成、使用方法(fa)及圖(tu)(tu)示(shi)、配合使用器械等(deng)，提供產品(pin)整體(ti)/局部結構示(shi)意圖(tu)(tu)（如分(fen)(fen)層結構、纖維排布(bu)(bu)方式(shi)(shi)）、掃描(miao)電鏡照片（如表面(mian)結構、橫截面(mian)結構、孔隙(xi)特(te)性、纖維絲徑及分(fen)(fen)布(bu)(bu)）、產品(pin)降(jiang)解(jie)(jie)(jie)信息（包括降(jiang)解(jie)(jie)(jie)機理、降(jiang)解(jie)(jie)(jie)產物、預期(qi)降(jiang)解(jie)(jie)(jie)時間），明確產品(pin)的交付狀態、滅菌方式(shi)(shi)、無菌有效期(qi)。

口腔修(xiu)復膜的主要風險

開(kai)發者需(xu)對產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)全(quan)生命周期(qi)實施風險(xian)(xian)(xian)管理(li)(li)，開(kai)展管理(li)(li)研究GB/T 42062《醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械(xie) 風險(xian)(xian)(xian)管理(li)(li)對醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械(xie)的應用》），充分識別(bie)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)的設計、原(yuan)材(cai)料(liao)、制(zhi)造過(guo)程(cheng)、產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)生命周期(qi)內(nei)各個環(huan)節的安全(quan)特(te)征，從生物(wu)學危(wei)險(xian)(xian)(xian)（源(yuan)(yuan)）、環(huan)境危(wei)險(xian)(xian)(xian)（源(yuan)(yuan)）等方面，對產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)進行全(quan)面的風險(xian)(xian)(xian)分析(xi)，并詳述(shu)所采取的風險(xian)(xian)(xian)控制(zhi)措施。對于動(dong)物(wu)源(yuan)(yuan)性(xing)材(cai)料(liao)制(zhi)成(cheng)的產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)，需(xu)參照《動(dong)物(wu)源(yuan)(yuan)性(xing)醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械(xie)注(zhu)冊技術(shu)審查指導原(yuan)則(ze)（2017年修訂版）》、GB/T 44353動(dong)物(wu)源(yuan)(yuan)醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械(xie)系列(lie)標準(zhun)、YY/T 0771動(dong)物(wu)源(yuan)(yuan)醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械(xie)系列(lie)標準(zhun)進行風險(xian)(xian)(xian)管理(li)(li)控制(zhi)。

口腔(qiang)修復膜的(de)主要性能指標(biao)

1理和機械性能指標

1.1 外觀。

1.2 尺寸(cun)及(ji)公差(cha)(cha)。包(bao)含(han)長(chang)度、寬度、厚度、特殊(shu)形狀或結構所涉及(ji)的(de)其他尺寸(cun)及(ji)公差(cha)(cha)要求(qiu)，公差(cha)(cha)設置注(zhu)意(yi)避(bi)免出現(xian)型號規(gui)格交(jiao)疊。

1.3 結構特性。包含孔(kong)徑(jing)(jing)(jing)大小、孔(kong)徑(jing)(jing)(jing)分布(bu)、孔(kong)隙率、絲徑(jing)(jing)(jing)及(ji)分布(bu)（適(shi)用(yong)于有絲徑(jing)(jing)(jing)設計的產品）。

1.4 熱(re)變性/熱(re)穩(wen)定性（如適用）。

1.5 吸水性。

1.6 拉伸強度。

1.7 斷裂伸長率(lv)（以(yi)非縫合方式使用的產品(pin)不適用）。

1.8 撕(si)裂力（以(yi)非縫(feng)合方式使用的產品(pin)不(bu)適用）。

2化學性(xing)能指標（見表1）

表1 產品化學(xue)性能指(zhi)標

產品材料類型

技術要求性能指標

膠原蛋白

酸堿度、重(zhong)金屬總(zong)量(liang)(liang)(liang)、微(wei)量(liang)(liang)(liang)元素、化(hua)學成分含(han)(han)量(liang)(liang)(liang)（總(zong)蛋(dan)白含(han)(han)量(liang)(liang)(liang)、羥脯氨酸含(han)(han)量(liang)(liang)(liang)、膠原鑒定（如(ru)適用）、雜蛋(dan)白含(han)(han)量(liang)(liang)(liang)（如(ru)適用）、脂肪含(han)(han)量(liang)(liang)(liang)、熾灼殘渣（如(ru)適用）、添(tian)加物含(han)(han)量(liang)(liang)(liang)（如(ru)適用））、助劑殘留、干燥失重(zhong)。

絲素蛋白

酸(suan)(suan)堿(jian)度、重金屬總(zong)量(liang)、氨基酸(suan)(suan)含量(liang)、化(hua)學結構表(biao)征、化(hua)學成(cheng)分含量(liang)（總(zong)蛋(dan)白含量(liang)、雜蛋(dan)白含量(liang)、脂(zhi)肪(fang)含量(liang)、熾灼殘(can)渣、添加物含量(liang)）、絲膠殘(can)留(liu)、助劑殘(can)留(liu)、干燥失重。

3其他指標

3.1無菌。

3.2環氧(yang)乙烷殘留量（如適用）。

口(kou)腔修(xiu)復(fu)膜的研究要求(qiu)

1物(wu)理和(he)機(ji)械性能研究

1.1非(fei)臨床(chuang)物(wu)理和機械性能研究綜述

詳述(shu)產品技術要(yao)求中物(wu)理(li)和機械(xie)性能指標(biao)及檢驗方法的確(que)定依據，開(kai)展采用(yong)的原因及理(li)論基(ji)礎研(yan)究(jiu)，開(kai)展涉(she)及到的研(yan)究(jiu)資(zi)料、文(wen)獻資(zi)料和/或標(biao)準文(wen)本研(yan)究(jiu)。

1.2力學性能研究

開展(zhan)產品(pin)(pin)拉伸強度(du)、縫合強度(du)（撕裂力）、斷裂伸長率(lv)、連接/結合強度(du)（多層結構）研(yan)究，根據(ju)產品(pin)(pin)臨床實(shi)際使用(yong)情(qing)形，開展(zhan)干態和/或(huo)濕態力學(xue)性能研(yan)究。對(dui)于吸(xi)水后膨(peng)脹的產品(pin)(pin)，根據(ju)產品(pin)(pin)臨床實(shi)際使用(yong)情(qing)形，需開展(zhan)吸(xi)水膨(peng)脹前和/或(huo)后產品(pin)(pin)尺(chi)寸、力學(xue)性能變化對(dui)比研(yan)究。

研究報告應詳細(xi)明確各性能(neng)指標可接(jie)受的(de)標準、具(ju)體試(shi)(shi)驗(yan)(yan)方法、驗(yan)(yan)證(zheng)樣(yang)品批次(ci)及樣(yang)本量、試(shi)(shi)驗(yan)(yan)結(jie)果數據及試(shi)(shi)驗(yan)(yan)結(jie)論等。建議開展不(bu)同批次(ci)產品的(de)性能(neng)驗(yan)(yan)證(zheng)研究，驗(yan)(yan)證(zheng)樣(yang)本量需有統計學考慮。

1.3結構特性研究

對于含有微孔(kong)(kong)(kong)結(jie)構(gou)設計的產(chan)(chan)品，開展孔(kong)(kong)(kong)隙(xi)結(jie)構(gou)的研究，如(ru)孔(kong)(kong)(kong)徑大小、孔(kong)(kong)(kong)徑分布、孔(kong)(kong)(kong)隙(xi)率、絲(si)徑及分布（適用(yong)于有絲(si)徑設計的產(chan)(chan)品），詳述(shu)產(chan)(chan)品結(jie)構(gou)設計依(yi)據。對于采用(yong)交聯(lian)工藝產(chan)(chan)品，開展交聯(lian)程(cheng)度、交聯(lian)均一性(xing)的研究。

1.4使用性能研究

結合產品臨床(chuang)使用(yong)(yong)情(qing)況，開展(zhan)使用(yong)(yong)性(xing)(xing)(xing)能研究，如(ru)縫針穿刺強(qiang)度、柔順性(xing)(xing)(xing)、支撐(cheng)性(xing)(xing)(xing)、貼合性(xing)(xing)(xing)等，明確(que)結果的可(ke)接受(shou)性(xing)(xing)(xing)。

2化學/材(cai)料表(biao)征研究

2.1化學/材料性(xing)能研究(jiu)綜(zong)述

詳(xiang)述產品(pin)技術要(yao)求中化學(xue)/材(cai)料(liao)性能指(zhi)標(biao)及(ji)檢驗方法的(de)確定依據，開(kai)展采用(yong)的(de)原因(yin)及(ji)理(li)論基礎(chu)研(yan)究(jiu)(jiu)，開(kai)展涉及(ji)到的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)、文(wen)獻資料(liao)和/或(huo)標(biao)準文(wen)本研(yan)究(jiu)(jiu)。如果在制造(zao)過程中使用(yong)了溶劑(ji)、試劑(ji)或(huo)賦形劑(ji)，則需(xu)證(zheng)明(ming)最(zui)終產品(pin)中的(de)相(xiang)關殘(can)留量是可(ke)(ke)接受的(de)。必(bi)要(yao)時，依據《醫(yi)療器械已知可(ke)(ke)瀝濾物測定方法驗證(zheng)及(ji)確認注冊技術審查(cha)指(zhi)導原則》，對植入物原材(cai)料(liao)及(ji)加工過程中引入的(de)可(ke)(ke)瀝濾物進(jin)行分析和評價。

2.2 體外降(jiang)解(jie)性能

開展產(chan)品(pin)完(wan)全降(jiang)解或降(jiang)解至(zhi)穩態的體外降(jiang)解研究(jiu)。需(xu)模擬(ni)產(chan)品(pin)臨床預(yu)期(qi)植入環境，評(ping)價產(chan)品(pin)降(jiang)解各時間點(dian)的降(jiang)解率、性能(neng)變化(hua)以(yi)及降(jiang)解產(chan)物，分析產(chan)品(pin)降(jiang)解率及降(jiang)解產(chan)物對(dui)微環境的影響，結合(he)臨床預(yu)期(qi)用途，論述產(chan)品(pin)滿足臨床需(xu)求。

明確(que)體(ti)(ti)外降解(jie)(jie)評價(jia)方法，宜根據產(chan)(chan)品(pin)特性(xing)選(xuan)(xuan)擇使(shi)用(yong)，例如體(ti)(ti)外降解(jie)(jie)試(shi)(shi)驗需(xu)要的(de)降解(jie)(jie)酶(mei)或(huo)其他試(shi)(shi)驗條(tiao)件(jian)需(xu)要盡量模擬(ni)口腔環境(jing)，如采用(yong)加速降解(jie)(jie)試(shi)(shi)驗，需(xu)選(xuan)(xuan)擇低(di)于(yu)聚合(he)(he)物玻璃化轉變(bian)溫度或(huo)低(di)于(yu)蛋白變(bian)性(xing)溫度的(de)試(shi)(shi)驗條(tiao)件(jian)或(huo)開展設(she)定條(tiao)件(jian)的(de)合(he)(he)理性(xing)論證(zheng)研(yan)究(jiu)。需(xu)明確(que)試(shi)(shi)驗時(shi)間(jian)點設(she)置(zhi)依(yi)據及合(he)(he)理性(xing)，建議(yi)觀(guan)察至降解(jie)(jie)穩態，說明產(chan)(chan)品(pin)預(yu)期(qi)在使(shi)用(yong)過(guo)程中降解(jie)(jie)完全的(de)時(shi)間(jian)，需(xu)結合(he)(he)產(chan)(chan)品(pin)臨(lin)床預(yu)期(qi)使(shi)用(yong)情(qing)形，結合(he)(he)同類已上市(shi)產(chan)(chan)品(pin)降解(jie)(jie)性(xing)能論述該產(chan)(chan)品(pin)降解(jie)(jie)周期(qi)的(de)可接受性(xing)。

若產(chan)品(pin)為采(cai)用(yong)交聯(lian)(lian)工藝(yi)制成，且(qie)預期(qi)可在(zai)人體中降解(jie)/吸收成分的(de)產(chan)品(pin)，應開展交聯(lian)(lian)工藝(yi)、交聯(lian)(lian)度與降解(jie)周期(qi)的(de)關聯(lian)(lian)性研(yan)究(jiu)，評價和測定試(shi)驗(yan)組(zu)和對照組(zu)樣品(pin)的(de)降解(jie)率、降解(jie)均勻性。

3生物學特性研究

生(sheng)物相(xiang)容性(xing)評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)應遵(zun)循GB/T 16886.1《醫(yi)療器械生(sheng)物學評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)第1部分(fen)：風險(xian)管(guan)(guan)理(li)過程中的(de)評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)與(yu)試(shi)驗》和(he)YY/T 0268《牙科(ke)學口腔醫(yi)療器械生(sheng)物學評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)第1單元：評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)與(yu)試(shi)驗》相(xiang)關要求(qiu)，參(can)考《國家食品藥品監(jian)督管(guan)(guan)理(li)局關于印發醫(yi)療器械生(sheng)物學評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)和(he)審查指(zhi)南的(de)通(tong)知》中的(de)審查要點(dian)進行風險(xian)評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)。生(sheng)物學評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)終點(dian)可(ke)參(can)考GB/T 16886.1《醫(yi)療器械生(sheng)物學評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)第1部分(fen)：風險(xian)管(guan)(guan)理(li)過程中的(de)評(ping)(ping)(ping)價(jia)(jia)與(yu)試(shi)驗》附錄A相(xiang)關要求(qiu)，一般(ban)包括細胞毒(du)(du)性(xing)、致(zhi)敏、刺激或皮(pi)內反(fan)應（或口腔黏膜刺激試(shi)驗）、材(cai)料介(jie)導的(de)致(zhi)熱性(xing)、細菌(jun)內毒(du)(du)素、急性(xing)全身(shen)毒(du)(du)性(xing)、亞急性(xing)毒(du)(du)性(xing)、亞慢性(xing)毒(du)(du)性(xing)、慢性(xing)毒(du)(du)性(xing)、植入(ru)反(fan)應、遺傳毒(du)(du)性(xing)和(he)致(zhi)癌性(xing)，必要時，開展生(sheng)物學試(shi)驗。

4生物安全性研究

對于(yu)動物(wu)源(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)材料(liao)成(cheng)分(fen)的(de)(de)產品(pin)，需(xu)明確動物(wu)地理來源(yuan)(yuan)、動物(wu)種類、年(nian)齡、取材部位(wei)、組織性(xing)(xing)(xing)質，參照《動物(wu)源(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)醫(yi)療器械注冊(ce)技術審查指(zhi)導(dao)原(yuan)則（2017年(nian)修(xiu)訂版(ban)）》開展(zhan)產品(pin)生(sheng)物(wu)安全性(xing)(xing)(xing)研(yan)究。主(zhu)要(yao)涉及原(yuan)材料(liao)來源(yuan)(yuan)控(kong)制(zhi)的(de)(de)安全性(xing)(xing)(xing)研(yan)究，病毒和/或傳染性(xing)(xing)(xing)病原(yuan)體的(de)(de)風險(xian)分(fen)析(xi)、相應控(kong)制(zhi)措施的(de)(de)描述(shu)及驗證性(xing)(xing)(xing)研(yan)究，產品(pin)免疫原(yuan)性(xing)(xing)(xing)（免疫反應）的(de)(de)風險(xian)分(fen)析(xi)、控(kong)制(zhi)工藝(yi)描述(shu)及驗證性(xing)(xing)(xing)研(yan)究。

對于(yu)通(tong)過(guo)提純去(qu)除免疫原(yuan)性(xing)物(wu)質(zhi)的產(chan)品，可通(tong)過(guo)雜(za)蛋(dan)(dan)白的含量指(zhi)標進行控(kong)(kong)制；對于(yu)通(tong)過(guo)脫(tuo)細(xi)胞工藝去(qu)除免疫原(yuan)性(xing)物(wu)質(zhi)的產(chan)品，可通(tong)過(guo)殘(can)(can)留(liu)(liu)細(xi)胞數量、殘(can)(can)留(liu)(liu)DNA數量和(he)/或殘(can)(can)留(liu)(liu)α-Gal抗原(yuan)的數量等指(zhi)標進行控(kong)(kong)制；對于(yu)絲素蛋(dan)(dan)白類產(chan)品，還需考慮脫(tuo)膠(jiao)完成度/絲膠(jiao)殘(can)(can)留(liu)(liu)研(yan)(yan)究。開展(zhan)以上研(yan)(yan)究數據及結果分析研(yan)(yan)究。

5動物試驗研究

參(can)照《醫療器(qi)械動物(wu)試驗(yan)(yan)研(yan)究注(zhu)冊(ce)審(shen)查(cha)指導(dao)原(yuan)則(ze) 第(di)(di)一部分(fen)(fen)：決策(ce)原(yuan)則(ze)》確定是(shi)否需要在活(huo)體動物(wu)上進行動物(wu)試驗(yan)(yan)。如(ru)經(jing)決策(ce)分(fen)(fen)析需開展(zhan)動物(wu)試驗(yan)(yan)研(yan)究，可參(can)照《醫療器(qi)械動物(wu)試驗(yan)(yan)研(yan)究注(zhu)冊(ce)審(shen)查(cha)指導(dao)原(yuan)則(ze) 第(di)(di)二部分(fen)(fen)：試驗(yan)(yan)設計(ji)、實施質量保證》中(zhong)相關(guan)要求進行。

如(ru)(ru)開(kai)展動(dong)物(wu)(wu)(wu)試(shi)驗研(yan)究(jiu)，需(xu)選取合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)動(dong)物(wu)(wu)(wu)模型(xing)(xing)，如(ru)(ru)比格犬牙(ya)(ya)槽(cao)骨(gu)缺損(sun)修復、拔牙(ya)(ya)窩填充動(dong)物(wu)(wu)(wu)試(shi)驗模型(xing)(xing)，以(yi)評(ping)估申報產品(pin)的(de)有效(xiao)性(xing)及安全(quan)(quan)性(xing)。開(kai)發者需(xu)說明(ming)所選用(yong)動(dong)物(wu)(wu)(wu)種(zhong)類的(de)適(shi)(shi)用(yong)性(xing)并開(kai)展支持(chi)性(xing)研(yan)究(jiu)，說明(ming)牙(ya)(ya)槽(cao)骨(gu)骨(gu)缺損(sun)類型(xing)(xing)、產品(pin)最大用(yong)量、配合(he)(he)使用(yong)的(de)器械、動(dong)物(wu)(wu)(wu)樣本量、觀(guan)(guan)察周期(qi)(qi)、觀(guan)(guan)察時間(jian)點(dian)(dian)、對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)樣品(pin)、觀(guan)(guan)察指標(biao)、試(shi)驗分(fen)組(zu)(zu)（注(zhu)意設(she)(she)置全(quan)(quan)面的(de)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)，以(yi)確保(bao)結果(guo)的(de)科學性(xing)。可包括(kuo)試(shi)驗組(zu)(zu)、已(yi)上市同類產品(pin)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)、空(kong)白(bai)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)）等(deng)動(dong)物(wu)(wu)(wu)試(shi)驗設(she)(she)計要素(su)的(de)確定依(yi)據(ju)。動(dong)物(wu)(wu)(wu)試(shi)驗觀(guan)(guan)察指標(biao)需(xu)考(kao)慮臨床觀(guan)(guan)察（如(ru)(ru)軟(ruan)組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)愈(yu)合(he)(he)情況(kuang)，軟(ruan)組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)隔(ge)離(li)及長入(ru)情況(kuang)，術區軟(ruan)組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)有無紅(hong)腫、開(kai)裂等(deng)不良反(fan)應(ying)，膜上組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)液富集觀(guan)(guan)察等(deng)）、影(ying)像(xiang)學觀(guan)(guan)察（如(ru)(ru)成骨(gu)效(xiao)果(guo)，包括(kuo)但不限于：缺損(sun)區域新(xin)(xin)生骨(gu)骨(gu)體積分(fen)數和(he)/或(huo)(huo)骨(gu)量、缺損(sun)區域新(xin)(xin)生骨(gu)骨(gu)小梁的(de)分(fen)析、骨(gu)密度(du)(du)、牙(ya)(ya)槽(cao)嵴寬度(du)(du)/高度(du)(du)的(de)變化量等(deng)）、病理組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)學觀(guan)(guan)察（植入(ru)后(hou)炎(yan)癥反(fan)應(ying)、膜體內降(jiang)(jiang)解(jie)情況(kuang)（降(jiang)(jiang)解(jie)周期(qi)(qi)，降(jiang)(jiang)解(jie)量、膜厚完(wan)整性(xing)（如(ru)(ru)適(shi)(shi)用(yong)）等(deng)）、骨(gu)組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)長入(ru)）等(deng)。觀(guan)(guan)察期(qi)(qi)通(tong)(tong)常(chang)設(she)(she)置三至四個時間(jian)點(dian)(dian)：沒有或(huo)(huo)僅有少量降(jiang)(jiang)解(jie)、降(jiang)(jiang)解(jie)過(guo)程中、組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)反(fan)應(ying)達(da)到(dao)穩定狀態或(huo)(huo)植入(ru)部位產品(pin)幾乎完(wan)全(quan)(quan)消失（降(jiang)(jiang)解(jie)完(wan)全(quan)(quan)），通(tong)(tong)常(chang)情況(kuang)下，觀(guan)(guan)察時間(jian)點(dian)(dian)需(xu)與組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)（包括(kuo)軟(ruan)組(zu)(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)）愈(yu)合(he)(he)周期(qi)(qi)、生理性(xing)骨(gu)結合(he)(he)骨(gu)改建周期(qi)(qi)相適(shi)(shi)應(ying)，建議觀(guan)(guan)察時間(jian)至少6個月。

6滅(mie)菌/消(xiao)毒工藝研究

描(miao)述用于保證產(chan)品(pin)無菌(jun)的質量保證體系，開(kai)展滅菌(jun)方(fang)式(shi)的選(xuan)擇依據(ju)研究，明確(que)(que)產(chan)品(pin)滅菌(jun)工藝(yi)（方(fang)法和參數）和無菌(jun)保證水(shui)平（SAL），開(kai)展滅菌(jun)確(que)(que)認研究。

對(dui)(dui)于(yu)采用(yong)輻照滅菌(jun)產品，應明(ming)確(que)輻照劑(ji)量并開展其確(que)定依據的(de)(de)研(yan)究。對(dui)(dui)于(yu)采用(yong)環氧乙烷滅菌(jun)產品，需(xu)明(ming)確(que)環氧乙烷在(zai)產品上(shang)的(de)(de)殘留水平、最高殘留上(shang)限并開展確(que)定依據的(de)(de)研(yan)究。

7穩定性研究

申報產品(pin)需參照《無源植(zhi)入性(xing)(xing)(xing)(xing)醫療器(qi)械(xie)穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)指導原則（2022年修(xiu)訂版(ban)）》開(kai)展產品(pin)穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)一般包含(han)貨架(jia)有效期、使用(yong)穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)和運(yun)輸穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)，其中(zhong)貨架(jia)有效期和運(yun)輸穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)包含(han)器(qi)械(xie)本(ben)身(shen)性(xing)(xing)(xing)(xing)能穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)和包裝性(xing)(xing)(xing)(xing)能穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)兩(liang)方面，使用(yong)穩定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing)可在性(xing)(xing)(xing)(xing)能研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)開(kai)展驗證(zheng)。

7.1貨架有效期

醫療器械貨架有效期(qi)的(de)驗(yan)證(zheng)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)通常可分(fen)為(wei)加(jia)速(su)穩(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)、實(shi)時(shi)穩(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)兩(liang)類(lei)。無(wu)論(lun)加(jia)速(su)穩(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)還是實(shi)時(shi)穩(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)，開發者均需在試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)方(fang)(fang)案(an)中設定(ding)(ding)(ding)測(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)項目、測(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)方(fang)(fang)法(fa)及判定(ding)(ding)(ding)標準。測(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)項目需評(ping)估產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)隨時(shi)間(jian)老化的(de)相關性(xing)(xing)能(neng)(neng)(neng)，包括器械自身性(xing)(xing)能(neng)(neng)(neng)測(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)和包裝系(xi)統(tong)(tong)性(xing)(xing)能(neng)(neng)(neng)測(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)兩(liang)方(fang)(fang)面。其中器械本身性(xing)(xing)能(neng)(neng)(neng)穩(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)需開展老化前后(hou)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)關鍵性(xing)(xing)能(neng)(neng)(neng)的(de)驗(yan)證(zheng)對(dui)比研究(jiu)。包裝系(xi)統(tong)(tong)性(xing)(xing)能(neng)(neng)(neng)測(ce)試(shi)(shi)(shi)(shi)（如(ru)染(ran)色液穿透試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)、氣泡試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)、材料(liao)密封強度試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)等）主要目的(de)是為(wei)了驗(yan)證(zheng)包裝系(xi)統(tong)(tong)對(dui)微(wei)生物(wu)的(de)屏障性(xing)(xing)能(neng)(neng)(neng)，即無(wu)菌(jun)狀(zhuang)態/微(wei)生物(wu)限(xian)度要求的(de)保持。對(dui)于滅(mie)菌(jun)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)，需要明確滅(mie)菌(jun)方(fang)(fang)式與產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)的(de)包裝材料(liao)、包裝工藝及方(fang)(fang)法(fa)的(de)適(shi)配性(xing)(xing)。

若開發者(zhe)開展其他醫(yi)療器械的(de)(de)(de)貨架(jia)有效(xiao)期驗證研究，則需開展其與(yu)本次(ci)申報(bao)產品(pin)在原材(cai)料(liao)、滅(mie)菌方法、滅(mie)菌劑(ji)量、包(bao)裝材(cai)料(liao)、包(bao)裝工藝、包(bao)裝方式及其它(ta)影響阻菌性能的(de)(de)(de)因(yin)素(su)方面具有等同(tong)(tong)性的(de)(de)(de)研究。不(bu)同(tong)(tong)包(bao)裝、不(bu)同(tong)(tong)滅(mie)菌方式的(de)(de)(de)產品(pin)需分別開展驗證研究。

7.2 運輸穩定性

開展運(yun)(yun)輸(shu)(shu)穩(wen)定(ding)性(xing)驗(yan)(yan)證(zheng)研究，證(zheng)明在規定(ding)的(de)(de)運(yun)(yun)輸(shu)(shu)條件下，運(yun)(yun)輸(shu)(shu)過程中(zhong)環(huan)境條件（包括氣(qi)壓、溫度(du)、濕(shi)度(du)等(deng)變(bian)化）不會(hui)對醫療器械的(de)(de)特(te)性(xing)和性(xing)能造(zao)成不利影響。運(yun)(yun)輸(shu)(shu)穩(wen)定(ding)性(xing)驗(yan)(yan)證(zheng)應(ying)依據適用(yong)的(de)(de)國內、國際標準(zhun)和驗(yan)(yan)證(zheng)方(fang)案進行(xing)，如：產品(pin)包裝的(de)(de)跌(die)落試驗(yan)(yan)、振蕩試驗(yan)(yan)等(deng)。

8證(zheng)明產品安全性(xing)(xing)、有(you)效性(xing)(xing)的其(qi)他(ta)研究

開(kai)(kai)發者可根(gen)據實際生(sheng)產工藝流(liu)程開(kai)(kai)展適(shi)用的(de)(de)(de)(de)工藝驗證研(yan)(yan)究(jiu)。詳述(shu)產品生(sheng)產加(jia)工過(guo)程，明確產品生(sheng)產加(jia)工工藝，注(zhu)明關(guan)鍵(jian)工藝和特殊過(guo)程，并說明其過(guo)程控制點。明確產品生(sheng)產過(guo)程中各種加(jia)工助(zhu)劑的(de)(de)(de)(de)使用情(qing)況(kuang)及對(dui)各種有機、無(wu)機雜(za)質(zhi)（如殘(can)留(liu)單體、小分子殘(can)留(liu)物、重金(jin)屬等(deng)）的(de)(de)(de)(de)控制情(qing)況(kuang)并開(kai)(kai)展相應的(de)(de)(de)(de)驗證研(yan)(yan)究(jiu)。開(kai)(kai)展涉及產品安全性的(de)(de)(de)(de)加(jia)工工藝的(de)(de)(de)(de)確定依據以及涉及到的(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)性資料、文獻資料等(deng)研(yan)(yan)究(jiu)。

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